Несклер (капсулы 0.5 мг N28) Вл.Вып.к.Втор.уп. БиоИнтегратор ООО - Россия Пр.,Перв.Уп. МираксБиоФарм

Номер регистрационного удостоверения:


ЛП-002720


Дата регистрации:


23.12.2016


Дата окончания действия регистрационного удостоверения:


20.11.2019


Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:


БиоИнтегратор ООО - Россия


Производитель:


 


Торговое наименование
лекарственного препарата:


Несклер


Международное непатентованное или химическое наименование:


Финголимод

Упаковки:

Лекарственная форма
Дозировка
Срок годности
Условия хранения
Упаковки
капсулы
0.5 мг
2 года
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 град.

28 шт. - флаконы - пачки картонные-
7 шт. - флаконы - пачки картонные-

 

№ п/п
Стадия производства
Производитель
Адрес производителя
Страна
1
Производитель (готовой ЛФ)
Акционерное общество "Исследовательский Институт Химического Разнообразия" (АО "ИИХР")
Московская обл., г. Химки, ул. Рабочая, д. 2а, стр. 1Б
Россия
2
Производитель (готовой ЛФ)
Акционерное общество "МираксБиоФарма" (АО "МираксБиоФарма")
Московская обл., г. Химки, ул. Рабочая, д. 2а, корп. 1
Россия
3
Упаковщик/фасовщик (в первичную упаковку)
Акционерное общество "Исследовательский Институт Химического Разнообразия" (АО "ИИХР")
Московская обл., г. Химки, ул. Рабочая, д. 2а, стр. 1Б
Россия
4
Упаковщик/фасовщик (в первичную упаковку)
Акционерное общество "МираксБиоФарма" (АО "МираксБиоФарма")
Московская обл., г. Химки, ул. Рабочая, д. 2а, корп. 1
Россия
5
Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка)
ООО "БиоИнтегратор"
141400, Московская обл., г. Химки, ул. Рабочая, д. 2а
Россия
6
Выпускающий контроль качества
ООО "БиоИнтегратор"
141400, Московская обл., г. Химки, ул. Рабочая, д. 2а
Россия
 

Действующее вещество
Финголимод
Лекарственная форма:  
капсулы
Состав:
1 капсула содержит:

активное вещество: финголимода гидрохлорид 0,56 мг (соответствует 0,50 мг финголимода основания);

вспомогательные вещества: лактулоза 47,45 мг, повидон 1,04 мг, полиэтиленгликоль-6000 0,95 мг.

Описание:
Капсулы 0,5 мг: твердые желатиновые капсулы № 3 с белым непрозрачным корпусом и голубой непрозрачной крышечкой.

Содержимое капсул: белый или почти белый порошок.

Фармакотерапевтическая группа:
рассеянного склероза средство лечения
МКБ-10:  
VI.G35-G37.G35   Рассеянный склероз

АТХ:  
L.04.A.A.27   Финголимод

Фармакодинамика:
Финголимод модулирует рецепторы сфингозин-1-фосфата (S1P-рецепторов). Финголимод метаболизируется сфингозинкиназой до активного метаболита финголимодфосфата. В наномолярных концентрациях финголимодфосфат связывается с SIP-рецепторами 1, 3 и 4 типов на поверхности лимфоцитов и быстро проникает в центральную нервную систему (ЦНС) через гематоэнцефалический барьер, связываясь с S1P-рецепторами 1, 3 и 5 типов на поверхности нейронов. Связываясь с S1P-рецепторами лимфоцитов, финголимодфосфат блокирует способность лимфоцитов покидать лимфатические узлы, что приводит к перераспределению лимфоцитов в организме. При этом не происходит уменьшения общего количества лимфоцитов в организме.

Перераспределение лимфоцитов приводит к снижению лимфоцитарной инфильтрации ЦНС, уменьшению выраженности воспаления и степени повреждения нервной ткани.

В течение 4-6 часов после однократного приема препарата в дозе 0,5 мг число лимфоцитов крови снижается приблизительно до 75% от исходного значения. При длительном ежедневном приеме препарата число лимфоцитов продолжает снижаться в течение 2-х недель, достигая минимального показателя 500 клеток/мкл или приблизительно 30% от исходного уровня. У 18% больных отмечалось (по крайней мере однократное) снижение числа лимфоцитов ниже 200 клеток/мкл. При регулярном приеме препарата снижение числа лимфоцитов сохранялось. Поскольку большинство Т- и В- лимфоцитов постоянно проходят через лимфоидные органы, влияние финголимода на эти клетки выражено в наибольшей степени. Однако около 15-20% Т-лимфоцитов, являющихся эффекторными клетками иммунной памяти и играющими важную роль в периферическом иммунном контроле, не проходят через лимфоидные органы и не подвержены воздействию финголимода.

В течение нескольких дней после прекращения приема препарата в крови отмечается повышение числа лимфоцитов. Нормализация количества лимфоцитов происходит через 1-2 месяца после прекращения лечения. Постоянный прием финголимода приводит к небольшому снижению числа нейтрофилов приблизительно до 80% от исходного показателя. Моноциты не подвержены воздействию финголимода.

При применении препарата у пациентов с ремиттируюгцим рассеянным склерозом (средний балл по шкале инвалидности по EDSS 2.0) финголимод в дозе 0,5 мг снижал частоту клинических проявлений болезни на 54%. При приеме препарата у 70% пациентов отмечалась стабильная ремиссия в течение 2-х лет (по сравнению с 45,6% в группе плацебо). Финголимод достоверно снижал риск прогрессирования нетрудоспособности, достоверно увеличивал время до наступления 3-месячного и 6-месячного периода подтверждения прогрессирования нетрудоспособности (оцениваемого как повышение оценки по шкале EDSS от исходных показателей) по сравнению с плацебо. Результаты магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга у больных ремитирующими рассеянным склерозом на фоне лечения финголимодом подтверждают значительное снижение активности течения заболевания (интенсивности воспалительного процесса в ЦНС, размеров и количества очагов демиелинизации).

Фармакокинетика:
Фармакологически активным метаболитом является (S)-энантиомер финголимодфосфата.

Абсорбция

При приеме внутрь абсорбируется >85% дозы. Абсорбция финголимода происходит медленно (время достижения максимальной концентрации в плазме крови, tmax 12-16 ч).

Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 93%. Равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение 1-2 месяцев регулярного приема препарата (1 раз в сутки). Равновесная концентрация финголимода приблизительно в 10 раз выше, чем его концентрация после первого приема. После многократного приема 0,5 мг 1 раз в сутки концентрации финголимода и финголимодфосфата повышаются, вероятно, пропорционально дозе.

Пища не влияет на максимальную концентрацию (Сmax) или экспозицию (AUC - площадь под кривой "концентрация-время") финголимода или финголимодфосфата.

Распределение

Финголимод значительно распределяется в эритроцитах (фракция финголимода в клетках крови 86%). Финголимодфосфат имеет меньшую способность проникать в клетки крови (фракция в клетках крови 99%). Связь финголимода и финголимодфосфата с белками плазмы не изменяется у пациентов с нарушениями функции почек или печени. Финголимод в значительной степени распределяется в тканях организма (объем распределения около (1200±260) л). Финголимод проникает в головной мозг, что было показано в клиническом исследовании на здоровых добровольцах.

В исследовании у 13 добровольцев с ремитирующим рассеянным склерозом, получившим в равновесном состоянии финголимод в дозе 0,5 мг, количество финголимода (или финголимодфосфата) в семенной жидкости оказалось в 10000 раз ниже, чем исходная доза (0,5 мг).

Метаболизм

Биотрансформация финголимода у человека происходит путем обратной стереоселективной фосфориляции до фармакологически активного (S)-энантиомера финголимодфосфата, и путем окислительной биотрансформации через изофермент цитохрома CYP4F, преимущественно CYP4F2, и последующего распада подобно жирным кислотам до неактивных метаболитов, а также путем образования фармакологически неактивных неполярных церамидных аналогов финголимода.

После однократного приема финголимода внутрь, основными финголимод-родственными компонентами в крови в течение 34 дней после приема, являются финголимод (23,3%), финголимодфосфат (10,3%) и неактивные метаболиты (метаболит М3 карбоновой кислоты (8,3%), метаболит церамида М29 (8,9%) и метаболит церамида М30 (7,3%)).

Выведение

Показатель клиренса финголимода из крови составляет (6,3±2,3) л/ч, а среднее ожидаемое конечное T1/2 составляет 6-9 дней. Уровни финголимода и финголимодфосфата снижаются аналогично в терминальной фазе, что приводит к подобному T1/2. После перорального применения 81% дозы медленно выводится с мочой в виде неактивных метаболитов. Финголимод и финголимодфосфат не выводятся в интактном виде с мочой, но являются основными компонентами метаболитов препарата в кале, где количество каждого составляет