Викейра Пак (таблеток набор; блистер 7, пачка картонная 4) Вл. ЭббВи ООО - Россия Пр.Фурнье Лаборато

 


Номер регистрационного удостоверения:


 ЛП-002965


Дата регистрации:


 21.04.2015


Дата окончания действия регистрационного удостоверения:


 21.04.2020


Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:


 ЭббВи ООО - Россия 


Производитель:


 Фурнье Лабораториз Ирлэнд Лимитед - Ирландия 


Торговое наименование
лекарственного препарата:


 Викейра Пак


Международное непатентованное или химическое наименование:


 Дасабувир; Омбитасвир+Паритапревир+Ритонавир

 

Упаковки:

Лекарственная форма
Дозировка
Срок годности
Условия хранения
Упаковки
таблеток набор
~
2 года
При температуре не выше 25 град.

(4) - блистеры (7) /в наборе: таблетки покрытые пленочной оболочкой 2-х видов - Дасабувир 250 мг-2 шт., Омбитасвир 12.5 мг+Паритапревир 75 мг+Ритонавир 50 мг-2 шт./ - пачки картонные-пачки картонные

 

Сведения о стадиях производства:

 

№ п/п
Стадия производства
Производитель
Страна
1
Производитель (готовой ЛФ)
Фурнье Лабораториз Ирлэнд Лимитед
Ирландия
2
Производитель (готовой ЛФ)
ЭббВи Айрлэнд НЛ Б.В
Ирландия
3
Упаковщик/фасовщик (в первичную упаковку)
ЭббВи Инк.
США
4
Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка)
ЭббВи Инк.
США
5
Выпускающий контроль качества
ЭббВи Инк.
США
6
Производитель фармацевтической субстанции (дасабувира натрия моногидрат)
ЭббВи Айрлэнд НЛ Б.В
Ирландия
7
Производитель фармацевтической субстанции (омбитасвира 4.5-гидрат)
ЭббВи Айрлэнд НЛ Б.В
Ирландия
8
Производитель фармацевтической субстанции (паритапревира дигидрат)
ЭббВи Айрлэнд НЛ Б.В
Ирландия
9
Производитель фармацевтической субстанции (Ритонавир)
ЭббВи С.р.Л.
Италия
ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного препарата для Викенра Пак

Торговое наименование препарата Викенра Пак

Группировочное наименование Дасабувир; омбитасвир + паритапревир + ритонавир

Лекарственная форма

Таблеток набор, содержащий:

Дасабувир — таблетки, покрытые пленочной оболочкой. 250 мг;

Омбитасвир + Паритапревир i Ритонавир — таблетки, покрытые пленочной оболочкой,

 

12.5 мг + 75 мг + 50 мг

Состав таблетка дасабувира (таблетки, покрытые щелочной оболочкой. 250 мг) содержит Активное вещес тво: дасабувир натрия моногидрат (в пересчете на дасабувир) — 270,26 мг (250 мг).

 

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (типа Avicel PI 1101) 103,04 мг, целлюлоза микрокристаллическая (типа Avicel PI-II02)—104,72 мг, лактозы моногидрат — 47,30 мг, коновпдон — 101,35 мг, кроскармеллоза натрия — 33,78 мг, кремния диоксид коллоидный — 4.05 мг, магния стеарат— 11.15 мг. пленочное покрытие, Опадрай II бежевый (Opadry II Beige) — 21,00мг (поливиниловый спирт (40.00%), титана диоксид (21.55%). макрогол 3350 (20.20 %), тальк (14.80%), железа оксид желтый (3.00%). железа оксид красный (0.35 %). железа оксид черный (0.10 %)).


1 таблетка омбитасвир + паритапревир + рипюшишр (таблетки, покрытые пленочной оболочкой. 12.5 мг + 75 мг + 50 мг) содерж ит

 

Лктиниые вещества: омбитасвир гидрат (1 : 4,5) (в пересчете на омбитасвир) — 13,6 мг (12.5 мг); паритапревир дигидрат (в пересчете на паритапревир) — 78.5 мг (75.0 мг); ритонавир — 50,0 мг.

 

Вспомогательные вещества: коповидон — 849.2 мг. D-альфа-токоферола макрогола

 

сукцинат —42,5 мг, кремния диоксид коллоидный —10,8мг, пропиленгликоля монолаурат— 10.0 мг, сорбитана лаурат — 33.3 мг. пленочное покрытие, Опадрай II розовый (Opadry II Pink) — 32,5 мг (поливиниловый спирт (46.94%), макрогол 3350 (23,70%), тальк (17.36 %), титана диоксид (11.90 %), железа оксид красный (0.10 %)).

 

Описание

 

Дасабувир — овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-коричневого цвета с гравировкой «AV2» на одной стороне.

 

Омбитасвир + Паритапревир + Ритонавир — продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета с гравировкой «AVI» на одной стороне.

 

Фармакотерапевтичеекаи группа

 

Противовирусное средство

 

Код АТХ  J05 А

 

Фармакологические свойства

 

Фармакодинамика Механизм действия

 

11репарат Викейра 11ак сочетает в себе три противовирусных вещества прямого действия для лечения вирусного гепатита С (ВГС) с различными механизмами действия и с пеисресекающимися профилями резистентности, что позволяет бороться с вирусом гепатита С на разных этапах его жизненного цикла, и ритонавир.

 

Дасабувир

 

Дасабувир является неиуклеозидиым ингибитором РПК-зависимой РНК-полимсразы вируса, кодируемой геном NS5B, которая необходима для репликации вирусного генома. Согласно биохимическим исследованиям, дасабувир ингибирует полимеразную активность NS5B


ферментов рекомбинантного генотипа 1а и lb ВГС со значениями IC50 2.8 и 10,7 нМ, соответственно.

 

Омбитасвир

 

Омбитасвир является ингибитором белка NS5A ВГС, необходимого для репликации вируса. В исследованиях на репликонных клеточных культурах значения ЕС50 для омбитасвира составляли 14,1 и 5,0 иМ для генотипов 1а и 1Ь ВГС соответственно.

 

Паритапревир

 

Паритапревир является ингибитором протеазы ВГС NS3/4A, которая необходима для протеолитического расщепления кодированного полипротеина ВГС (в зрелые формы белков NS3, NS4A, NS4B, NS5A и NS5B) и имеет важное значение для репликации вируса. Согласно биохимическому анализу, паритапревир ингибирует протсолитичсскую активность протеазы NS3/4A рекомбинантного генотипа ВГС 1а и lb со значениями IC50 0,18 и 0.43 нМ соответственно.

 

Ритонавир

 

Ритонавир не обладает противовирусной активностью в отношении ВГС. Ритонавир выступает как фармакокинетический усилитель, который увеличивает пиковую концентрацию паритаиревира в плазме крови и концентрацию паритапревира, измеряемую непосредственно перед приемом его очередной дозы, и увеличивает общую экспозицию препарата (т.е. площадь иод кривой «концентрация-время»).

 

Фармакокинетика

 

Фармакокинетические свойства комбинированного применения

 

омбитасвира/паритапревира/ритонавира и дасабувира были оценены у здоровых взрослых и у пациентов с хроническим гепатитом С. В Таблице 1 отражены средние значения С1ШХ (максимальная концентрация) и AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время») омбитасвира/паритапрсвира/ритонавнра 25/150/100 мг при приеме один раз в день в сочетании с дасабувиром 250 мг два раза в день, полученные у здоровых добровольцев после приема нескольких доз с пищей.


Таблица 1. Среднее геометрическое Cmax, AUC нескольких доз омбитасвира/наритапревира/рнтонавира 25/150/100 мг при приеме один раз в день в сочетании с дасабувнром 250 мг два раза в день во время приема пищи у здоровых добровольцев

СП|ЯХ (нг/мл) AUC (н1'*ч/мл)

Дасабувир 1030 6840

Омбитасвир 127 1420

I кфитапревир 1470 6990

Ритонавир 1600 9470

 

Всасывание

Омбитасвир/паритапревир/ритонанир и дасабувир всасываются после приема внутрь при среднем Ттах (время наступления максимальной концентрации) от 4 до 5 ч. Экспозиция омбитасвира и дасабувира увеличивается пропорционально дозе, в го время как экспозиция паритапревира и ригонавира увеличивается более, чем пропорционально дозе. Коэффициент кумуляции омбитасвира и дасабувира минимален, в то время как для ригонавира и паритапревира он составляет от 1,5 до 2. Фармакокинетическая равновесная концентрация для комбинации достигается примерно через 12 дней применения.

 

Влияние пищи па всасывание

 

Омбитасвир/паритаиревир/ритонавир и дасабувир следует принимать с пищей. При проведении всех клинических исследований омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир принимались во время приема пищи.

 

Прием с пищей увеличивает экспозицию (AUC) омбитасвира/иаритапрсвира/ритонавира и дасабувира почти на 82%. 211 %. 49% и 30%. соответственно, по отношению к приему натощак. Увеличение экспозиции было одинаковым независимо от тина пищи (например, еды с высоким содержанием жира по сравнению с умеренно жирной пищей) или калорийности (приблизительно 600 к кал по сравнению с 1000 ккал). Чтобы б ио доступность была максимальной, препарат Викейра Пак следует принимать во время еды. независимо от жирности или калорийности пищи.

 

Распределение

 

Омбитасвир/паритапрсвир/ритоиавир и дасабувир активно связываются с белками плазмы крови. Связывание с белками плазмы крови практически не изменяется у больных с почечной или печеночной недостаточностью. Соотношение концентраций в крови и плазме крови у


человека составляет от 0,6 до 0.8, что указывает на то, что паритапревир, омбитасвир и дасабувир преимущественно распределяются в плазме крови. Паритапревир примерно на 97-98,6 % связывается с белками плазмы крови человека при диапазоне концентраций от 0.08 мкг/мл до 8 мкг/мл. Ритопавир более чем на 99% связывается с белками плазмы крови человека при диапазоне концентраций от 0.007 мкг/мл до 22 мкг/мл. Омбитасвир приблизительно на 99.9% связывается с белками плазмы крови человека при диапазоне концентраций от 0,09 мкг/мл до 9 мкг/мл. Дасабувир более чем на 99,9% связывается с белками плазмы крови человека при диапазоне концентраций от 0,05 мкг/мл до 5 мкг/мл.

 

В исследованиях на животных концентрация паритапревира в печени была значительно выше по сравнению с концентрацией в плазме крови (например, соотношение в печени и в плазме крови более чем 300:1 у мышей). Данные исследований in vitro указывают на то. что паритапревир является субстратом для печеночных транспортеров ОЛТР1В1 и OATPIB3. Метаболизм и выведение

 

Метаболизм и выведение препарата Викейра Пак изучались с помощью паритапревира, омбитасвира, ритопавира и дасабувира, меченных изотопом углерода См.

 

Методы радиоизотоп!юй диагностики основаны на обнаружении, регистрации и измерении излучений радиоактивных изотопов. Эти методы позволяют исследовать всасывание, передвижение в организме, накопление в отдельных тканях, биохимические превращения и выделение из организма исследуемых веществ.

 

Дасабувир

 

Дасабувир преимущественно метаболизируется изоферментом CYP2C8 и в меньшей степени — изоферментом CYP3A. После приема 400 мг дасабувира (меченного изотопом углерода Си) у людей дасабувир в неизменном виде был основным компонентом (приблизительно 60 %); в плазме крови обнаружены семь метаболитов дасабувира. Наиболее распространенным метаболитом в плазме стал Ml. который составил 21 % от AUC и in vitro проявил те же свойства в отношении ВГС генотипа 1, ч то и исходный препарат.

 

Омбитасвир

 

Омбитасвир метаболизируется посредством амидного гидролиза с последующим окислительным метаболизмом. После приема разовой дозы 25 мг омбитасвира (меченного изотопом углерода Сы) без приема других препаратов, на исходный препарат, ис претерпевший изменений, приходилось 8,9% от общего объема в плазме крови; в общей сложности было обнаружено 13 метаболитов в плазме. Эти метаболиты не обладают противовирусной или какой-либо другой фармакологической активностью.


11аритапревир

 

11аритапревир метаболизируется преимущественно изоферментом CYP3A4 и в меньшей степени изоферментом CYP3A5. После приема разовой пероральной дозы 200/100 мг паритапрсвнра (меченного изотопом углерода Сн)/ритонавира, исходный препарат был основным циркулирующим компонентом, составляя примерно 90 % в плазме крови. В плазме крови выявлено не менее 5 незначительных метаболитов паритапрсвнра, что соответствует примерно 10 %. Эти метаболиты не обладают противовирусной активностью.

 

Ритонавир

 

Ритонавир преимущественно метаболизируется изоферментом CYP3A и в меньшей степени изоферментом CYP2D6. Почти вся радиоактивность плазмы крови после однократной дозы перорального раствора 600 мг ритонавира (меченного изотопом углерода Си) в организме человека была связана с неизмененным ритоиавиром.

 

Выведение

 

Дасабувнр

 

После приема дасабувира с омбитасвиром/паритапревиром/ритонавиром, средний период полувыведения дасабувира составил около 5,5-6 часов. После приема 400 мг дасабувира (меченного изотопом углерода Си), около 94.4% изотопов было обнаружено в кале и незначительное количество (около 2 %) в моче.

 

Омбитасвнр

 

После приема омбитасвира/паритапревира/ритопавпра с дасабувиром или без него средний период полувыведения омбитасвира составил около 21-25 часов. После приема 25 мг омбитасвира (меченного изотопом углерода Си), около 90,2 % изотопов было обнаружено в кале и незначительное количество (1.91 %) в моче.

 

Паритапрсвир

 

После приема омбитасвира/паритапревира/ритонавира с дасабувиром или без него средний период полувыведения паритапрсвнра из плазмы крови составил около 5,5 часов. После совместного применения 200 мг паритапревира (меченного изотопом углерода Си) со 100 мг ритонавира. около 88 % изотопов было обнаружено в кале и незначительное количество (8.8 %) в моче.

 

Ритонавир

 

После приема омбитасвира/наритапревира/ритопавира, средний период полувыведения ритонавира из плазмы составил около 4 часов. После приема 600 мг ритонавира (меченногоизотопом углерода Си) в виде раствора для приема внутрь — 86,4% изотопов было обнаружено в кале и 11,3 % от дозы — в моче.

 

Особые группы пациентов Возраст

 

• Пожилые пациенты

 

Пет необходимости в коррекции дозы препарата Викейра Пак у пожилых пациентов.

 

• Дети

 

Фармакокинетика препарата Викейра Пак у пациентов детского возрас та не исследована.

 

Пол и вес

 

Нет необходимости в коррекции дозы препарата Викейра Пак в зависимости от пола или массы тела.

 

Раса и этническая принадлежность

 

Пег необходимости в коррекции дозы препарата Викейра Пак в зависимости от расы и этнической принадлежности.

 

Нарушение функции печени

 

Изменения экспозиции омбитасвира, паритапревира, дасабувира и ритонавира у пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности не являются клинически значимыми. Не требуется изменять дозу препарата Викейра Пак у инфицированных ВГС пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности.

 

Фармакокинетика комбинации 200 мг паритапревира, 100 мг ритонавира. 25 мг омбитасвира и 400 мг дасабувира оценивали у пациентов с легкой (класс Л по Чайлд-Пыо), средней (класс В по Чайлд-Пыо) и тяжелой (класс С по Чайлд-Пыо) степенью печеночной недостаточности. По сравнению с пациентами с нормальной функцией печени, у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности Спшх и AUC паритапревира, ритонавира и омбитасвира снизились на 29-48 %, 34-40 % и до 8 % соответственно, средние значения Стах и AUC для дасабувира были на 17-24 % выше.

 

По сравнению с пациентами с нормальной функцией печени, у пациентов со средней степенью печеночной недостаточности средние значения С,шх и AUC для паритапревира были увеличены на 26-62 %, для омбитасвира и ритонавира средние Стах и AUC снижены па 29-30 % и 30-33 %, соответственно; среднее значение Стах и AUC дасабувира были снижены на 16-39%. Безопасность и эффективность препарата Викейра Пак у ВГС-инфицированных пациентов с нарушениями печени средней степени тяжести (класс В по Чайлд-Пыо) неустановлена; однако согласно данным исследований по фармакокинетике препарата Викейра Пак, корректировки дозы вероятнее всего не потребуется.

 

По сравнению с пациентами с нормальной функцией печени, у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности средние значения Стах и AUC паритапревира и дасабувира увеличились в 3,2-9,5 раза и 0,3-3,3 раза соответственно, средние значения С,пах ритонавира были на 35% ниже, a AUC на 13% выше, значения Стах и AUC омбитасвира снизились на 68% и 54% соответственно. Таким образом, препарат Викейра Пак нельзя применять при тяжелой степени печеночной недостаточности.

 

Нарушение функции почек

 

Изменение экспозиции паритапревира, омбитасвира, дасабувира и ритонавира у пациентов с легкой, средней и тяжелой почечной недостаточностью клинически незначимо; следовательно, для инфицированных гепатитом С пациентов с легкой, средней или тяжелой почечной недостаточностью изменение дозы препарата Викейра Пак не требуется. Фармакокинетику комбинации 25 мг омбитасвира, 150 мг паритапревира и 100 мг ритонавира с 400 мг дасабувира или без него оценивали у пациентов с легкой (клиренс креатинина от 60 до 89 мл/мин), средней (клиренс креатинина от 30 до 59 мл/мин) и тяжелой (клиренс креатинина от 15 до 29 мл/мин) степенью почечной недостаточности.

 

По сравнению с субъектами с нормальной функцией почек, у пациентов с легкой степенью почечной недостаточности значения Стах и AUC для паритапревира были сопоставимыми (до 19% выше), средние значения Стах и AUC для омбитасвира были сопоставимы (до 7% ниже), средние значения Стах и AUC для ритонавира были выше на 26-42 %, а для дасабувира средние Стах и AUC выше на 5-21 %.

 

По сравнению с субъектами с нормальной функцией почек, у пациентов со средней степенью почечной недостаточности значения Стах были сопоставимыми (увеличение менее I %), а значения AIJC были на 33 % выше, средние значения Сшах и AUC для омбитасвира были сопоставимыми (до 12 % ниже), для ритонавира средние значения Стах и AUC были выше на 48-80 %, для дасабувира средние значения Стах и AUC были выше на 9-37 %.

 

По сравнению с субъектами с нормальной функцией почек, у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности средние значения Сшах для паритапревира были сопоставимыми (увеличение менее 1 %) и значения AUC были на 45 % выше, для омбитасвира средние значения Стах и AUC были сопоставимыми (до 15 % ниже), для ритонавира средние значения Стах и AUC были на 66-114 % выше, а также для дасабувира средние значения Стах и AUC были выше на 12-50 %.


Показания к применению

 

Хронический гепатит С генотипа I, включая пациентов с компенсированным циррозом печени, в сочетании с рибавирином или без пего.

 

Противопоказания

 

• Гиперчувствительность к омбитасвиру, паритапревиру, ритонавиру, дасабувиру или любым вспомогательным веществам препарата.

 

• Известная гиперчувствитслыюсть к ритонавиру (например, токсический эпидермальный некролиз или синдром Стивенса-Джонсона).

 

• Тяжелая степень печеночной недостаточности (класс С по Чайлд-Пью).

 

• Противопоказания к применению рибавирина (при совместном применении препарата Викейра Пак и рибавирина). Для получения информации о противопоказаниях к применению рибавирина необходимо ознакомиться с его инструкцией но применению.

 

• Применение рибавирина у женщин во время беременности, а также у мужчин, чьи партнерши беременны.

 

• Одновременное применение препаратов, повышение концентрации которых в плазме крови может привести к серьезным побочным реакциям и клиренс которых значительно зависит от метаболизма посредством изофермента CYP3A.

 

• Одновременное применение препаратов, являющихся мощными ингибиторами CYP2C8 (так как эго может привести к существенному повышению концентрации дасабувира в плазме крови и риску удлинения интервала QT).

 

• Одновременное применение препаратов — мощных индукторов изофермента CYP3A (может существенно снижать концентрации паритапревира, омбитасвира и дасабувира в плазме крови).

 

• Одновременное применение препаратов, являющихся мощными индукторами изофермента CYP2C8 (так как это может привести к существенному снижению концентрации дасабувира в плазме крови).

 

• Одновременное применение с препаратами:

 

- алфузозин;

 

- карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал;

 

- эфавиренз;

 

- алкалоиды спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамии, эргомегрин, метилэргометрин);

 

- гемфиброзил, ловастатин, симвастатин;


- мидазолам и триазолам (в лекарственных формах для приема внутрь);

 

- пимозид;

 

- рифампицин;

 

- сальметерол;

 

- препараты зверобоя (Зверобой продырявленный, Hypericum perforatum);

 

- силденафил (при использовании для лечения легочной артериальной гипертензии);

 

- рилпивирин;

 

- лопинавир/ритопавир;

 

- дарунавир/ритопавир;

 

- препараты, содержащие этинилэстрадиол (например, комбинированные пероральпые контрацептивы);

 

- атазанавир/ритонавир в фиксированной комбинации

 

• Де тский возраст до 18 лет.

 

• Дефицит лактазы, непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

 

С осторожнос тью

 

Совместное применение препарата Викейра Пак и флутиказона, или других глюкокортикостероидов, которые метаболизируются с участием изофермента CYP3A4. Совместное применение с антиаритмическими препаратами.

 

Печеночная недостаточность средней степени тяжести.

 

Применение при беременности и и период грудного вскармливания

 

Переменность

 

Результаты качественных и хорошо контролируемых исследований в отношении применения препарата Викейра Пак у беременных женщин отсутствуют.

 

В исследованиях на животных с применением омбитасвира/иаритапревира/ритопавпра и его основных неактивных метаболитов у человека (М29. М36), а также дасабувира, какого-либо влияния па развитие эмбриона и плода отмечено не было. В испытаниях с применением паритаиревира/ритонавира использовались максимальные дозы, соответствующие 98-кратной (у мышей) или 8-кратной (у крыс) рекомендуемой клинической дозе у людей. В испытаниях с применением омбитасвира использовались максимальные дозы, соответствующие 28-кратной (у мышей) или 4-кратной (у кроликов) рекомендуемой клинической дозе у людей. Самые высокие дозы основных неактивных метаболитов человекав исследовании па мышах давали экспозиции в 26 раз выше, чем в организме человека при использовании рекомендуемых клинических доз. В испытаниях с применением дасабувира использовались максимальные дозы, соответствующие 48-кратной (у крыс) или 12-кратной (у кроликов) рекомендуемой клинической дозе у людей.

 

В связи с тем, что невозможно сделать выводы по применению препарата у беременных женщин, основываясь на данных, полученных на животных, препарат Викейра Пак следует применять во время беременности только в случае крайней необходимости, обоснованной кл и п и чес ко й с итуа цией.

 

Совместное применение с рибавирииом

 

Рибавирин может вызывать пороки развития и/или смерть плода. Пациентам-женщинам и партнершам пациентов-мужчин следует принимать максимально возможные меры, чтобы избежать беременности, поскольку в исследованиях на животных у всех видов, подвергшихся воздействию рибавирина, было подтверждено выраженное тератогенное действие и/или эмбриоцидный эффект. Не следует применять схему лечения с использованием рибавирина до тех пор, пока непосредственно перед началом терапии не будет получен отрицательный результат теста на беременность. 11а период лечения и в течение не менее 6 месяцев после его окончания женщинам детородного возраста и их партнерам, а также пациентам мужского пола и их партнершам рекомендуется использовать не менее двух эффективных способов контрацепции. В течение всего времени лечения с применением рибавирина ежемесячно должны проводиться плановые тесты на беременность.

 

Период грудного вскармливания

 

Нет информации о проникновении омбитасвира, паритапревира, ритоиавира или дасабувира и их метаболи тов в грудное молоко у женщин.

 

11аритапревир и продукт его гидролиза MI3, омбитасвир и дасабувир в неизмененном виде были преобладающими компонентами, обнаруженными в молоке кормящих крыс без влияния на кормящихся детенышей. Из-за возможности возникновения побочных реакций вследствие воздействия препарата на грудных детей, должно быть принято решение о прекращении грудного вскармливания или прерывании лечения препаратом Викейра Пак с учетом важности терапии для матери. Пациентам, получающим рибавирин, необходимо ознакомиться сего инструкцией по применению.


Способ применения и дозы

 

Внутрь. Препарат Викейра Пак следует принимать во время еды, независимо от жирности или калорийности пищи.

 

Рекомендуемая доза препарата Викейра Пак включает две таблетки омбитасвира/паритапревнра/ритонавира 12,5/75/50 мг один раз в день (утром) и одну таблетку дасабувира 250 мг два раза в день (утром и вечером). У неко торых групп пациентов препарат Викейра Пак используется в комбинации с рибавирином (см. Таблицу 1).

 

В Таблице I приведены рекомендуемые схемы лечения и продолжительность терапии в зависимости от группы пациентов.

Таблица 1. Схема лечения и ее продолжительность для разных групп пациентов (впервые начинающих лечение или после терапии интерфероном).

Группа пациентов Лекарственные препараты* Продолжительность

Генотип 1а, без цирроза Викейра Пак + рибавирин 12 недель

1 енотин 1а, с циррозом Викейра Пак + рибавирин 24 недели**

Генотип lb, без цирроза Викейра Пак 12 недель

Генотип 1 b с циррозом Викейра Пак+ рибавирин 12 недель

Примечания:  * Рекомендуется следовать режиму дозирования для генотипа 1а у больных с неизвестным под типом генотипа 1 или генотипом 1 смешанного типа.  ** Схема применения препарата Викейра Пак в комбинации с рибавирином в течение 12 недель может быть рассмотрена для некоторых пациентов на основе предшествующей терапии.

 

При применении с препаратом Викейра Пак. рекомендуемая доза рибавирина основывается на массе тела пациента: 1000 мг в день для пациентов с массой тела 75 кг, разделенная на 2 приема в день с едой. При необходимости коррекции дозы рибавирина рекомендуется ознакомиться с его инструкцией по применению. Препарат Викейра Пак следует принимать в соответствии с продолжительностью, рекомендованной в инструкции по его применению, без перерыва. I Сел и препарат Викейра Пак применяется совместно с рибавирином, то рибавирин следует назначать па тот же срок, что и препарат Викейра 11ак.

 

Особые группы пациентов


Пациенты после трансплантации печени

 

Рекомендуемая продолжительность лечения пациентов с нормальной функцией печени и стадией фиброза но шкале Metavir- 2 и менее после трансплантации печени с применением препарата Викейра Пак в комбинации с рибавирином составляет 24 недели, независимо от генотипа ВГС 1 подтипа. При применении препарата Викейра Пак с ингибиторами кальциневрина необходима коррекция дозы ингибиторов кальцииеврина. В клинических исследованиях у пациентов после трансплантации печени были индивидуально подобраны дозы рибавирина, которые составляли от 600 мг до 800 мг в день.

 

У пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ-1

 

Следует выполнять рекомендации, указанные в Таблице 1. Рекомендации по сопутствующей противовирусной терапии ВИЧ-i представлены в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами».

 

Печеночная недостато чность

 

У пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (класс Л по Чайлд-Пыо) коррекции дозы препарата Викейра Пак не требуется. Безопасность и эффективность препарата Викейра Пак у пациентов, инфицированных гепатитом С, со средней печеночной недостаточностью (класс В по Чайлд-Пыо) не была установлена; применение препарата Викейра Пак не рекомендуется у пациентов со средней степенью печеночной недостаточности. Препарат Викейра Пак противопоказан у пациентов с тяжелой формой печеночной недостаточности (класс С но Чайлд-Пыо).

 

До начала терапии и в течение курса следует проводить контроль показателей функции печени.

 

Побочное действие

 

Опыт клинических исследований

 

Если препарат Викейра Пак применяется с рибавирином: для получения информации о побочных реакциях рибавирина, необходимо ознакомиться с его инструкцией по применению.

 

Оценка безопасности основана на объединенных данных фазы 2 и 3 клинических испытаний более чем у 2600 пациентов, получавших препарат Викейра Пак с рибавирином или без него. Препарат Викейра Пак в сочетании с рибавирином (в том числе у пациентов с циррозом)

 

У пациентов, получающих препарат Викейра Пак в сочетании с рибавирином, наиболее частыми наблюдавшимися побочными реакциями (более чем у 20% пациентов) были


усталость и тошнота. Количество пациентов, полностью прекративших лечение из-за побочных реакций, составило 1,2% (25/2044). 1,3 % (27/2044) пациентов прервали (с возможностью дальнейшего возобновления) лечение из-за побочных эффектов. 7.7% (158/2044) пациентам потребовалось снижение дозы рибавирииа вследствие возникновения побочных реакций.

 

Профиль безопасности препарата Викейра Пак и рибавирина у пациентов с циррозом был таким же, ч то и у пациентов без цирроза.

 

Применение препарата Викейра Пак вез рибавирииа

 

У пациентов в клиническом исследовании, получавших препарат Викейра Пак без рибавирина, единственной зафиксированной побочной реакцией был зуд. Количество пациентов, полностью прекративших лечение из-за побочных реакций, составило 0.3% (2/588). 0,5 % (3/588) пациентов сделали перерывы в лечении из-за побочных реакций.

 

13 Таблице 2 перечислены нежелательные явления, связанные или не связанные с применением препарата Викейра Пак, зафиксированные в двух рандомизированных плацебо-контролируемых испытаниях (SAPPHIRE I и SAPPHIRE II), которые наблюдались с частотой, как минимум на 5 % выше, чем у пациентов, получающих препарат Викейра Пак в комбинации с рибавирином, по сравнению с пациентами, получавших плацебо. Кроме того. Таблица 2 включает в себя список этих побочных реакций в трех исследованиях, в которых пациенты получали препарат Викейра Пак с рибавирином или без него (PEARL II. PEARL III. п PEARL IV). н анализ этих побочных реакций в исследованиях у пациентов с циррозом печени, получавших препарат Викейра Пак в комбинации с рибавирином в течение 12 или 24 недель (TURQUOISE II).

 



Таблица 2. Сводная таблица частот нежелательных явлений, выявленных в Фазе 3 клинических исследований1'2.


 


Исследования SAPPHIRE I и II Исследования PEARL И, III и IV Исследование TURQUOISE II (пациенты с циррозом)

Побочная  реакция Викейра Пак + рпбавирнн 12 недель N = 770 п (%) Плацебо 12 недель N = 255 » (%) Викейра Пак + рноавирпн 12 недель N = 401 и (%) Викейра Пак 12 недель N = 509 и (%) Викейра Пак + рибавирнн 12 или 24 недели N = 380 п (%) Исследования SAPPHIRE I и II Исследования PEARL И, III и IV Исследование TURQUOISE II (пациенты с циррозом)

Побочная  реакция Викейра Пак + рибавирин 12 недель N = 770 и (%) Плацебо 12 недель N = 255 п (%) Викейра Пак + рибавирин 12 недель N = 401 1. (%) Викейра Пак-12 недель N = 509 в (%) Викейра Пак + рибавирин 12 или 24 недели N = 380 п (%)

Усталость 263(34) 67 (26,3) 120 (29,9) 135 (26,5) 148 (38,9)

Тошнота 172 (22,3) 38 (14,9) 63 (15,7) 43 (8,4) 72(18,9)

Зуд'’ 121 (15,7) 11 (4,3) 48(12,0) 31 (6,1) 71 (18,7)

Другие проявления со стороны кожи4 (16) (9)

Бессонница 108(14,0) 19(7,5) 49(12,2) 26 (5,1) 63 (16,6)

Слабость 104(13,5) 17(6,7) 36 (9,0) 20 (3,9) 51 (13,4)

Анемия 41 (5,3) 0 30 (7,5) 1 (0,2) 34 (8.9)

1 — перечисленные побочные реакции возникали с частотой более 5 % среди пациентов, получавших препарат Викейра Пак в комбинации с рибавирином по сравнению с пациентами, получавшими плацебо в SAPPHIRE 1 и II.  2 — расположение граф таблицы предусмотрено для упрощения презен тации; прямые сравнения не должны проводиться для результатов исследований, отличающихся по дизайну.  3 — группировочный термин «зуд» включает предпочтительный термин «зуд» и «генерализованный зуд».  4 — группировочный термин включает: сыпь, эритема, экземы, макуло-паиулезная сыпь, макулярная сыпь, дермати т в том числе аллергический и контактный, папулезная сыпь, эксфолиативные явления, сыпь, сопровождающаяся зудом, эритематозная сыпь, генерализованная сыпь, реакции фоточувствительпости, псориаз, кожиые реакции, изъязвлен ия, крап и вни i ia.Большинство побочных реакций в фазе 3 клинических испытаний были легкой степени тяжести (I класс). Профиль безопасности препарата Викейра Пак при совместном применении с рибавирином согласуется с имеющимся профилем безопасности рибавирина. Кожные реакции

 

В исследованиях PEARL-ll, -III и -IV, у 7 % пациентов, получавших препарат Викейра Пак в виде монотерапии и у 10% пациентов, получавших препарат Викейра Пак в сочетании с рибавирином, отмечались проявления дерматита в виде сыпи. В исследованиях SAPPH1RE-I и II у 16% пациентов, получавших препарат Викейра Пак с рибавирином и у 9% пациентов, получавших плацебо, отмечались нежелательные явления со стороны кожи. В исследовании TURQUOISE-II у 18% и 24% пациентов, получавших препарат Викейра Пак в сочетании с рибавирином в течение 12 либо 24 недель отмечались нежелательные явления со стороны кожи. Тяжесть большинства явлений классифицирована как легкая. Не зарегистрировано серьезных явлений и тяжелых кожных реакций, например, синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза, мультиформной эритемы, аллергического дерматита, связанного с приёмом лекарственных средств (с эозипофилией и системными симптомами).

 

Отклонения от нормы лабораторных показателей

 

Изменения отдельных лабораторных показателей приведены в Таблице 3.

Таблица 3. Выборочные отклонения лабораторных показателей, возникшие во время лечения2.

Лабораторные  показатели Исследования SAPPHIRE I и II Исследования PEARL II, III и IV Исследование TURQUOISE II (пациенты с циррозом)

Викейра Пак + рнбавирпн 12 недель N = 770 п (%) Плацебо 12 недель N = 255 п (%) Викейра Пак + рибавирин 12 недель N = 401 п (%) Викейра Пак 12 недель N = 509 п (%) Викейра Пак + рибавирин 12 или 24 недели N = 380 п (%)

AJTT (аланинаминотрансфераза)

> 5-20 х верхняя граница нормы1 (3 6/765 (0,8 %) 10/254  (3,9%) 3/401 (0.7%) 1/509 (0,2 %) 4/380(1,1 %)с