Рибомустин (порошок для приг. р-ра для инф. 100 мг фл. N1) Теммлер Верке ГмбХ - Германия

Номер регистрационного удостоверения:


 ЛСР-006546/10


Дата регистрации:


 08.07.2010


Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:


Астеллас Фарма Юроп Б.В. - Нидерланды


 


 


Торговое наименование
лекарственного препарата:


 Рибомустин


Международное непатентованное или химическое наименование:


 Бендамустин

Упаковки


1
108460
порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий
25 мг
55
флаконы
55,000
пачки картонные
1
~
3 года
2
108461
порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий
100 мг
220
флаконы
220,000
пачки картонные
1
~
3 года
3
129294
порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий
25 мг
275
флаконы
55,000
пачки картонные
5
~
3 года
4
129295
порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий
100 мг
1100
флаконы
220,000
пачки картонные
5
~
3 года
5
129296
порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий
25 мг
550
флаконы
55,000
пачки картонные
10
~
3 года
6
129298
порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий
25 мг
1100
флаконы
55,000
пачки картонные
20
~
3 года


Производство


1
Производитель (Все стадии, включая выпускающий контроль качества)
Лаборатор Тиссен С.А.
Бельгия
2
Производитель (Выпускающий контроль качества)
ЗАО 'ОРТАТ'
Россия
3
Производитель (Выпускающий контроль качества)
Теммлер Верке ГмбХ
Германия
4
Фасовщик (первичная упаковка)
Лаборатор Тиссен С.А.
Бельгия
5
Производитель (Все стадии, исключая выпускающий контроль качества)
Онкотек Фарма Продакшн ГмбХ
Германия
6
Упаковщик(вторичная (потребительская) упаковка)
ЗАО 'ОРТАТ'
Россия
7
Упаковщик(вторичная (потребительская) упаковка)
Лаборатор Тиссен С.А.
Бельгия
8
Упаковщик(вторичная (потребительская) упаковка)
Теммлер Верке ГмбХ
Германия


РИБОМУСТИН (RIBOMUSTINE)

код ATX: L01AA09   


bendamustineФорма выпуска, состав и упаковка
Порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий белого цвета, лиофилизированный, микрокристаллический.    1 фл.
бендамустина гидрохлорид    25 мг
Вспомогательные вещества:  маннитол - 30 мг.
55 мг - флаконы темного стекла объемом 26 мл (1) - пачки картонные.
55 мг - флаконы темного стекла объемом 26 мл (5) - пачки картонные.
55 мг - флаконы темного стекла объемом 26 мл (10) - пачки картонные.
55 мг - флаконы темного стекла объемом 26 мл (20) - пачки картонные.
Порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий белого цвета, лиофилизированный, микрокристаллический.    1 фл.
бендамустина гидрохлорид    100 мг
Вспомогательные вещества:  маннитол - 120 мг.
220 мг - флаконы темного стекла объемом 60 мл (1) - пачки картонные.
220 мг - флаконы темного стекла объемом 60 мл (5) - пачки картонные.Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый препарат. Алкилирующее соединениеФармакологическое действие
Противоопухолевый препарат с бифункциональной алкилирующей активностью.Фармакокинетика (см. инструкцию по применению)Показания к применению препарата РИБОМУСТИН
— хронический лимфоцитарный лейкоз (эффективность применения в терапии первой линии по сравнению с другими химиопрепаратами кроме хлорамбуцила не была установлена);
— индолентные неходжкинские лимфомы в монотерапии у пациентов, у которых наблюдалось прогрессирование на фоне или в течение 6 месяцев после окончания терапии с включением ритуксимаба и в комбинированной терапии в качестве терапии 1-й линии.Режим дозирования
При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы.
Рибомустин предназначен для в/в введения.
Хронический лимфоцитарный лейкоз
Рибомустин вводят в дозе 100 мг/м2 поверхности тела в/в в виде 30-минутной инфузии в 1 и 2 дни каждого 28-дневного цикла (до 6 циклов).
В случае развития гематологической токсичности 3-4 степени или негематологической токсичности ? 2 степени выраженности введение Рибомустина должно быть отложено как минимум до восстановления показателей абсолютного количества нейтрофилов ? 1000/мкл и количества тромбоцитов ? 75 000/мкл и/или снижения степени выраженности негематологической токсичности до 1 степени и менее.
Модификация доз при гематологической токсичности: при развитии токсичности 3-4 степени доза препарата при последующих циклах должна быть снижена до 50 мг/м2. В случае повторного возникновения гематологической токсичности 3-4 степени доза препарата должна быть снижена до 25 мг/м2.
Модификация доз при негематологической токсичности: при клинически выраженных признаках 3-4 степени токсичности дозу Рибомустина при последующих циклах следует снизить до 50 мг/м2.
Неходжкинская лимфома
Монотерапия: Рибомустин вводят в дозе 120 мг/м2 в виде 60-минутной инфузии в 1 и 2 дни каждого 21-дневного цикла (до 8 циклов).
Модификация доз при гематологической токсичности: при развитии токсичности 4 степени доза препарата при последующих циклах должна быть снижена до 90 мг/м2. В случае повторного возникновения гематологической токсичности 4 степени доза препарата должна быть снижена до 60 мг/м2.
Модификация доз при негематологической токсичности: при развитии токсичности 3-4 степени дозу Рибомустина при последующих циклах следует снизить до 90 мг/м2. В случае повторного возникновения негематологической токсичности 3-4 степени доза препарата должна быть снижена до 60 мг/м2.
Комбинированная терапия: Рибомустин вводят в дозе 60 мг/м2 поверхности тела в/в в виде 30-минутной инфузии ежедневно с 1-го по 5-й дни, винкристин - в/в в 1-й день, преднизолон - в дозе 100 мг/м2 в/в ежедневно с 1-го по 5-й дни каждого 21- дневного цикла.
Применение у пациентов с нарушением функции печени
На основании фармакокинетических данных, нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с нормальной функцией печени (концентрация билирубина в сыворотке крови 3?ВГН) бендамустин применять нельзя.
Применение у пациентов с нарушением функции почек
На основании фармакокинетических данных, нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с КК >10 мл/мин.
Правила приготовления раствора для инфузий
Содержимое флакона 25 мг разводят в 10 мл воды для инъекций и встряхивают до полного растворения.
Содержимое флакона 100 мг разводят в 40 мл воды для инъекций и встряхивают до полного растворения.
Полученный бесцветный прозрачный концентрат содержит 2.5 мг/мл бендамустина. После 5-10 минутной экспозиции необходимая доза Рибомустина растворяется в 500 мл 0.9% раствора натрия хлорида для инфузии. Химическая и физическая стабильность данного раствора сохраняется на протяжении 5 ч при комнатной температуре и 5 дней при хранении в холодильнике.
С микробиологической точки зрения препарат следует вводить сразу же после приготовления раствора, если метод разведения не исключает возможности его микробного обсеменения.
Если готовый к использованию препарат не вводится сразу же после приготовления, ответственность за время и условия хранения готового раствора несет приготовившее его лицо.Побочное действие
При анализе данных по безопасности в зависимости от пола или расы не было выявлено клинически значимых различий.
Нежелательные реакции перечислены по частоте их регистрации в соответствии со следующей градацией: часто (от ? 1/100 до < 1/10), нечасто (от ? 1/1000 до < 1/100), редко (от ? 1/10 000 до < 1/1000), частота неизвестна (имеющиеся данные не позволяют определить частоту).
Со стороны системы кроветворения: очень часто - лейкопения, нейтропения, лимфоцитопения, анемия, тромбоцитопения; часто – кровотечения; очень редко – гемолиз.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота, рвота, анорексия, воспаление слизистых оболочек ЖКТ, боль в животе, диспепсия; часто – диарея, запор, гастроэзофагеальный рефлюкс, сухость во рту, повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ, концентрации билирубина; очень редко - геморрагический эзофагит, желудочно-кишечное кровотечение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - аритмия, тахикардия, снижение АД; нечасто – выпот в полости перикарда; редко – острая сосудистая недостаточность; очень редко - инфаркт миокарда, сердечно-легочная недостаточность, флебит.
Со стороны дыхательной системы: часто – нарушение функции дыхания, кашель, одышка, свистящее дыхание, назофарингит; очень редко - фиброз легких, первичная атипичная пневмония.
Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль, головокружение, бессонница; часто – нарушения вкуса, тревожность, депрессия; редко – повышенная сонливость, афония; очень редко - парестезия, периферическая сенсорная невропатия, антихолинэргический синдром, атаксия, энцефалит.
Дерматологические реакции: очень часто – алопеция; часто – кожная сыпь, кожный зуд, сухость кожи, повышенная ночная потливость, гипергидроз; очень редко – эритема, дерматит, зуд, макулопапулезная сыпь.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто – боль в спине; часто – артралгия, боль в конечностях, боль в костях.
Аллергические реакции: часто – реакции гиперчувствительности (аллергический дерматит, крапивница); редко – анафилактические/анафилактоидные реакции; очень редко – анафилактический шок.
Со стороны половой системы: часто – аменорея; очень редко – бесплодие.
Местные реакции: часто – боль в месте инъекции, эритема; редко – некроз окружающих тканей.
Прочие: очень часто – повышение температуры тела, озноб, усиление болей, слабость, повышенная усталость, снижение массы тела, дегидратация, присоединение вторичных инфекций, гиперурикемия; часто – периферические отеки, гипокалиемия; редко – сепсис; очень редко – синдром лизиса опухоли.Противопоказания к применению препарата РИБОМУСТИН
— умеренная и выраженная печеночная недостаточность;
— желтуха;
— количество нейтрофилов менее 1500/мкл и/или тромбоцитов менее 75 000/мкл;
— хирургические вмешательства менее чем за 30 дней до начала терапии;
— инфекции, особенно сопровождающиеся лейкоцитопенией;
— детский возраст (отсутствие данных по эффективности и безопасности);
— беременность;
— период лактации (грудного вскармливания);
— повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных компонентов или их непереносимость.
С осторожностью следует назначать препарат при легкой печеночной недостаточности, при нарушениях функции почек.
Пациенты с наличием в анамнезе серьезных кардиологических заболеваний (инфаркт миокарда, эпизоды ишемии, аритмия) нуждаются в тщательном мониторинге водно-электролитного баланса, в особенности калия, и контроле ЭКГ в процессе терапии Рибомустином.
Применение препарата РИБОМУСТИН при беременности и кормлении грудью
Препарат противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
На основании фармакокинетических данных, нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с нормальной функцией печени (концентрация билирубина в сыворотке крови 3?ВГН) бендамустин применять нельзя.
Применение при нарушениях функции почек
На основании фармакокинетических данных, нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с КК >10 мл/мин.Особые указания
Лечение Рибомустином следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.
На фоне терапии следует регулярно, как минимум один раз в неделю контролировать показатели периферической крови и показатели активности печеночных ферментов.
Снижение лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов, как правило наблюдается на 14-20 день, восстановление - через 3-5 недель.
При использовании Рибомустина отмечено изменение функции почек, поэтому во время лечения необходимо обеспечить тщательный мониторинг функции почек.
В случае экстравазации инфузию следует немедленно прекратить с последующим охлаждением места введения и поднятием руки, где произошла экстравазация. Оставшийся препарат должен быть введен в другую вену.
Бендамустин обладает тератогенным и мутагенным действием. Пациентам на фоне терапии и как минимум в течение 6-ти месяцев после его окончания следует использовать надежные методы контрацепции. Мужчинам рекомендуется прибегнуть к криоконсервации спермы до начала лечения в связи с риском бесплодия, обусловленным применением данного препарата.
При попадании на кожу и слизистые оболочки необходимо промыть их водой с мылом.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Исследования воздействия препарата Рибомустин на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились. Однако во время терапии препаратом отмечались атаксия, периферическая невропатия, сонливость. Если подобные явления отмечаются, пациентам следует избегать управления траспортными средствами и работы с механизмами.Передозировка
При применении максимальной однократной дозы 280 мг/м2 у пациентов на 7-21 день наблюдались нарушения на ЭКГ, включая удлинение интервала QT, синусовая тахикардия, изменения сегмента ST и зубца T и блокада передней ветви левой ножки пучка Гиса.
Специфический антидот неизвестен. В случае возможной передозировки следует тщательно наблюдать за пациентом, включая мониторинг гематологических показателей и показателей ЭКГ. Лечение симптоматическое. Диализ малоэффективен.Лекарственное взаимодействие
Никаких специальных исследований лекарственного взаимодействия не проводилось.
Активные метаболиты бендамустина, гамма-гидроксибендамустин (М3) и N-десметил-бендамустин (М4) образуются под действием CYP1A2. Ингибиторы CYP1A2 (например, флувоксамин, ципрофлоксацин) потенциально могут увеличить концентрацию бендамустина и уменьшить концентрацию активных метаболитов в плазме крови. Индукторы CYP1A2 (например, омепразол, курение) потенциально могут уменьшить плазменные концентрации бендамустина и увеличить концентрацию его активных метаболитов в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ингибиторов или индукторов CYP1A2 или рассмотреть возможность альтернативного лечения.
Бендамустин в комбинации с другими миелосупрессивными препаратами усиливает эффект подавления костного мозга и токсические свойства. Как и другие цитостатики бендамустин подавляет выработку антител, усиливая риск инфекции при вакцинации.Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.