Спрайсел (таблетки покрытые оболочкой 100 мг N30 фл. ПЭ (1)) Бристол-Майерс Сквибб Компани - США

Торговое наименование лекарственного препарата: СпрайселМеждународное непатентованное или химическое наименование: ДазатинибФормы выпуска: таблетки покрытые пленочной оболочкой 20 мг, флаконы полиэтиленовые - 1 таблетки покрытые пленочной оболочкой 70 мг, флаконы полиэтиленовые - 1 таблетки покрытые пленочной оболочкой 50 мг, флаконы полиэтиленовые - 1Номер регистрационного удостоверения: ЛСР-000256/08Дата регистрации: 29.01.2008Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение: Бристол-Майерс Сквибб Компани СШАСведения о стадиях производства: Производитель (готовой ЛФ),Бристол-Майерс Сквибб Компани, 345, Park Avenue, New York, New York, США Упаковщик/фасовщик (в первичную упаковку),Бристол-Майерс Сквибб Компани, 345, Park Avenue, New York, New York, США Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка),Бристол-Майерс Сквибб С.р.Л., Localita Fontana del Ceraso, Anagni (FR) 03012, Италия Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка),Бристол-Майерс Сквибб, ~, Франция Выпускающий контроль качества,Бристол-Майерс Сквибб С.р.Л., Localita Fontana del Ceraso, Anagni (FR) 03012, Италия Выпускающий контроль качества,Бристол-Майерс Сквибб, ~, Франция
СПРАЙСЕЛ® (SPRYCEL)код ATX: L01XE06  
dasatinibФорма выпуска, состав и упаковкаТаблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с маркировкой 'BMS' на одной стороне и '527' - на другой.    1 таб.дазатиниб    20 мгВспомогательные вещества:  лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гипролоза, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, опадрай белый (титана диоксид, гипромеллоза-6cP, макрогол 400).60 - флаконы полиэтиленовые* (1) - пачки картонные.Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с маркировкой 'BMS' на одной стороне и '528' - на другой.    1 таб.дазатиниб    50 мгВспомогательные вещества:  лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гипролоза, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, опадрай белый (титана диоксид, гипромеллоза-6cP, макрогол 400).60 - флаконы полиэтиленовые* (1) - пачки картонные.Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с маркировкой 'BMS' на одной стороне и '524' - на другой.    1 таб.дазатиниб    70 мгВспомогательные вещества:  лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гипролоза, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, опадрай белый (титана диоксид, гипромеллоза-6cP, макрогол 400).60 - флаконы полиэтиленовые* (1) - пачки картонные.Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой 'BMS 100' на одной стороне и '852' - на другой.    1 таб.дазатиниб    100 мгВспомогательные вещества:  лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гипролоза, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, опадрай белый (титана диоксид, гипромеллоза-6cP, макрогол 400).30 - флаконы полиэтиленовые* (1) - пачки картонные.* во флаконы помещен контейнер с осушителем.Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый препарат. Ингибитор протеинтирозинкиназыФармакологическое действиеПротивоопухолевый препарат, ингибитор протеинтирозинкиназы. Дазатиниб ингибирует тирозинкиназу BCR-ABL и тирозинкиназы семейства SRC, а также многие другие онкогенные киназы, включая с-КIТ, киназу эфринового (ЕРН) рецептора и PDGF?-рецептор. Дазатиниб связывается с активной и неактивной формами фермента BCR-ABL и в субнаномолярных концентрациях (0.6-0.8 нмоль/мл) ингибирует ее.В условиях in vitro дазатиниб проявляет активность на клеточных моделях лейкоза, как в отношении чувствительных, так и резистентных к иматинибу клеток. Дазатиниб преодолевает резистентность к иматинибу, связанную с гиперэкспрессией BCR-ABL, мутациями домена BCR-ABL киназы, активацией альтернативных механизмов, индуцирующих киназы семейства SRC (LYN, ИСК), а также с гиперэкспрессией гена множественной лекарственной резистентности. ФармакокинетикаВсасываниеАбсорбция быстрая. Cmax дазатиниба наблюдается через 0.5-3 ч после приема внутрь. AUC и выведение являются дозозависимыми в диапазоне доз от 25 до 120 мг 2 При приеме однократной дозы 100 мг дазатиниба через 30 мин после приема пищи с высоким содержанием жира отмечается увеличение средней AUC на 14%; после приема пищи с низким содержанием жира - на 21%. Прием пищи не оказывает существенного влияния на всасывание.РаспределениеКажущийся Vd дазатиниба составляет 2505 л, что свидетельствует о значительном распределении во внесосудистом пространстве. Связывание дазатиниба 96%.МетаболизмИзофермент CYP3A4 является основным ферментом, ответственным за метаболизм дазатиниба. После приема внутрь 100 мг [14С]- дазатиниба здоровыми добровольцами, 29% радиоактивности в плазме приходилось на долю неизмененного дазатиниба. Судя по концентрации в плазме и активности in vitro можно предположить, что метаболиты не играют большой роли в фармакологическом действии дазатиниба,ВыведениеПрепарат выводится, главным образом, кишечником, преимущественно в виде метаболитов. После однократного приема внутрь [14С]-дазатиниба 4% и 85% радиоактивности выводится почками и кишечником, соответственно, в течение 10  Неизмененный дазатиниб составляет 0.1% и 19% дозы, выводимой почками и кишечником, соответственно, остальная часть дозы представлена метаболитами.Средний общий терминальный T1/2 дазатиниба у пациентов составляет 5-6 ч.Фармакокинетика в особых клинических случаяхФармакокинетику дазатиниба изучали у 8 пациентов с умеренными нарушениями функции печени после однократного приема препарата в дозе 50 мг и у 5 пациентов с тяжелым нарушением функции печени после однократного приема препарата в дозе 20 мг в сравнении с фармакокинетикой у здоровых добровольцев после приема препарата в дозе 70 мг. Значения Cmax и AUC для дазатиниба были ниже на 47% и 8%, соответственно, при умеренном повреждении печени, по сравнению со значениями у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени снижение значений Cmax и AUC для дазатиниба достигало 43% и 28%, соответственно.У пациентов с нарушениями функции почек фармакокинетика дазатиниба не изменяется. Показания к применению препарата СПРАЙСЕЛ®— хронический миелолейкоз в хронической фазе, фазе акселерации или фазе лимфоидного или миелоидного бластного криза при резистентности или непереносимости предыдущей терапии, включая иматиниб;— острый лимфобластный лейкоз с положительной филадельфийской хромосомой при резистентности или непереносимости предыдущей терапии.Режим дозированияПрепарат принимают независимо от приема пищи. Таблетки следует проглатывать целиком.При хронической фазе хронического миелолейкоза рекомендуемая начальная доза составляет 100 мг 1 раз/ утром или вечером.В остальных случаях - 140 мг 1 раз/ утром или вечером.Изменение дозы возможно с учетом клинического ответа и переносимости препарата пациентом.В случае отсутствия гематологического или цитогенетического ответа возможно увеличение дозы препарата при хронической фазе хронического миелолейкоза до 140 мг 1 раз/, при далеко зашедшем хроническом миелолейкозе (фаза акселерации или бластного криза) и остром лимбофластном лейкозе с положительной филадельфийской хромосомой - до 180 мг 1 раз/Рекомендации по коррекции дозы препарата вследствие побочных эффектовМиелосупрессияПри миелосупрессии следует уменьшить дозу, прервать терапию или отменить ее. В случае необходимости следует провести трансфузию тромбоцитарной или эритроцитарной массы. При устойчивой миелосупрессии возможно применение гемопоэтических факторов роста.Хроническая фаза хронического миелолейкоза (начальная доза 100 мг 1 раз/)При абсолютном числе нейтрофилов < 0.5?109/л или числе тромбоцитов < 50?109/л:1. Сделать перерыв в лечении препаратом Спрайсел® до достижения абсолютного числа нейтрофилов ? 1?109/л и числа тромбоцитов ? 50?109/л.2. Возобновить терапию в прежней дозе.3. При количестве тромбоцитов < 25?109/л или абсолютном числе нейтрофилов < 0.5?109/л, наблюдающихся более 7 дней - сделать перерыв в лечении и после достижения исходных показателей, терапию возобновить в сниженной дозе 80 мг 1 раз/ (второй эпизод) или прекратить лечение (третий эпизод).Хронический миелолейкоз (в фазе акселерации или бластного криза) и остром лимбофластном лейкозе с положительной филадельфийской хромосомой (начальная доза 140 мг 1 раз/)При абсолютном числе нейтрофилов < 0.5?109/л или числе тромбоцитов < 10?109/л:1. Установить, обусловлена ли цитопения лейкозом (аспирация или биопсия костного мозга).2. Если цитопения не связана с лейкозом, лечение следует прервать до достижения абсолютного числа нейтрофилов ? 1?109/л и числа тромбоцитов ? 20?109/л и возобновить терапию в прежней дозе.3. В случае рецидива цитопении следует снова убедиться в природе цитопении и возобновить терапию в сниженной дозе 100 мг 1 раз/ (второй эпизод) или 80 мг 1 раз/ (третий эпизод).4. Если возникшая цитопения связана с лейкозом, следует рассмотреть вопрос об увеличении дозы до 180 мг 1 раз/При развитии тяжелых негематологических побочных эффектов лечение приостанавливают до исчезновения симптоматики побочного эффекта или до улучшения состояния пациента. Лечение можно возобновить в сниженной дозе.Почечный клиренс дазатиниба и его метаболитов составляет