Ревлимид (капсулы 15 мг N21 бл. (3)) Селджен Интернэшнл С.а.р.Л. - Швейцария

Торговое наименование лекарственного препарата: РевлимидМеждународное непатентованное или химическое наименование: ЛеналидомидФормы выпуска: капсулы 15 мг, упаковки ячейковые контурные - 3 капсулы 5 мг, упаковки ячейковые контурные - 3 капсулы 25 мг, упаковки ячейковые контурные - 3 капсулы 10 мг, упаковки ячейковые контурные - 3Номер регистрационного удостоверения: ЛСР-003870/09Дата регистрации: 22.05.2009Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение: Селджен Интернэшнл С.а.р.Л. ШвейцарияСведения о стадиях производства: Производитель (Все стадии, включая выпускающий контроль качества),Пенн Фармасьютикал Сервисиз Лимитед, ~, Соединенное Королевство Производитель (Все стадии, включая выпускающий контроль качества),Селджен Интернэшнл С.а.р.Л., ~, Швейцария
РЕВЛИМИД (REVLIMID)код ATX: L04AX04   
lenalidomideФорма выпуска, состав и упаковкаКапсулы твердые желатиновые, №2, цилиндрической формы, непрозрачные, с корпусом и крышечкой белого или практически белого цвета, с маркировкой черного цвета '5 mg' (на корпусе) и 'REV' (на крышечке); содержимое капсул - порошок от практически белого до бледно-желтого цвета.    1 капс.леналидомид    5 мгВспомогательные вещества:  лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, титана диоксид, желатин, чернила черные (TekPrint SW-9008/SW-9009) - шеллак, этанол, изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, вода, аммиак водный, калия гидроксид, краситель железа оксид черный.7 - блистеры (3) - пачки картонные.Капсулы твердые желатиновые, №0, цилиндрической формы, непрозрачные, с корпусом бледно-желтого цвета и крышечкой сине-зеленого цвета, с маркировкой черного цвета '10 mg' (на корпусе) и 'REV' (на крышечке); содержимое капсул - порошок от практически белого до бледно-желтого цвета.    1 капс.леналидомид    10 мгВспомогательные вещества:  лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, краситель индигокармин FD&c Синий 2, краситель железа оксид желтый, титана диоксид, желатин, чернила черные (TekPrint SW-9008/SW-9009) - шеллак, этанол, изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, вода, аммиак водный, калия гидроксид, краситель железа оксид черный.7 - блистеры (3) - пачки картонные.Капсулы твердые желатиновые, №0, цилиндрической формы, непрозрачные, с корпусом белого или практически белого цвета и крышечкой голубого цвета, с маркировкой черного цвета '15 mg' (на корпусе) и 'REV' (на крышечке); содержимое капсул - порошок от практически белого до бледно-желтого цвета.    1 капс.леналидомид    15 мгВспомогательные вещества:  лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, краситель индигокармин FD&c Синий 2, титана диоксид, желатин, чернила черные (TekPrint SW-9008/SW-9009) - шеллак, этанол, изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, вода, аммиак водный, калия гидроксид, краситель железа оксид черный.7 - блистеры (3) - пачки картонные.Капсулы твердые желатиновые, №0, цилиндрической формы, непрозрачные, с корпусом и крышечкой белого или практически белого цвета, с маркировкой черного цвета '25 mg' (на корпусе) и 'REV' (на крышечке); содержимое капсул - порошок от практически белого до бледно-желтого цвета.    1 капс.леналидомид    25 мгВспомогательные вещества:  лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, титана диоксид, желатин, чернила черные (TekPrint SW-9008/SW-9009) - шеллак, этанол, изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, вода, аммиак водный, калия гидроксид, краситель железа оксид черный.7 - блистеры (3) - пачки картонные.Клинико-фармакологическая группа: Иммуномодулятор с антиангиогенными свойствамиФармакологическое действиеПротивоопухолевый препарат, иммуномодулятор. Ревлимид является представителем нового класса иммуномодуляторов (IMiDsSM), который обладает как иммуномодулирующими, так и антиангиогенными свойствами.Леналидомид ингибирует секрецию провоспалительных цитокинов, включая ФНО-?, интерлейкин-1? (ИЛ-1?), ИЛ-6 и ИЛ-12, из липосахарид (ЛПС)-стимулированных периферических мононуклеарных клеток крови (ПМКК).Леналидомид повышает продукцию противовоспалительного цитокина ИЛ-10 из ЛПС-стимулированных ПМКК, вследствие этого происходит ингибирование экспрессии, но не ферментной активности ЦОГ-2.Леналидомид индуцирует пролиферацию Т-клеток и повышает синтез ИЛ-2 и интерферона-1?, а также повышает цитотоксическую активность собственных клеток-киллеров.Леналидомид ингибирует пролиферацию клеток различных линий гемопоэтических опухолей, главным образом тех, которые имеют цитогенетические дефекты хромосомы 5.На модели дифференциации эритроидных клеток-предшественниц леналидомид индуцирует экспрессию фетального гемоглобина, судя по дифференциации CD34+ стволовых гемопоэтических клеток.Леналидомид ингибирует ангиогенез, блокируя образование микрососудов и эндотелиальных каналов, а также миграцию эндотелиальных клеток на модели ангиогенеза in vitro. Кроме того, леналидомид ингибирует синтез проангиогенного сосудистого эндотелиального фактора роста посредством РС-3 клеток опухоли предстательной железы.Клиническая эффективность и безопасность Ревлимида была подтверждена результатами двух мультицентровых рандомизированных исследований III фазы, в которых больные множественной миеломой получали Ревлимид совместно с дексаметазоном или только один дексаметазон в качестве терапии 2-й линии. По всем критериям эффективности, включая процент полного и частичного ответов, комбинированная терапия Ревлимидом и дексаметазоном превосходила монотерапию дексаметазоном.ФармакокинетикаВсасываниеЛеналидомид представляет собой рацемическую смесь двух оптически активных форм: S(-) и R(+) с суммарным оптическим вращением, равным нулю.После приема внутрь леналидомид быстро всасывается. При этом Cmax достигается через 0.625-1.5 ч после однократного приема. Прием пищи не влияет на степень абсорбции. Фармакокинетическое распределение имеет линейный характер. Cmax и AUC повышаются пропорционально увеличению дозы. Повторные приемы препарата не приводят к его кумуляции.У больных множественной миеломой леналидомид быстро абсорбируется, при этом Cmax достигается через 0.5-4 ч после приема, как в 1-й день, так и на 28-й день. Cmax и AUC повышаются пропорционально как при однократном, так и при повторном приеме препарата. По данным Сmах и AUC экспозиция леналидомида у больных множественной миеломой выше, чем у здоровых добровольцев, что объясняется более низким отношением клиренса к фильтрации (CL/F) у больных множественной миеломой по сравнению со здоровыми добровольцами соответственно 300 и 200 мл/мин.РаспределениеIn vitro связывание (14С)-леналидомида с белками плазмы у больных множественной миеломой и здоровых добровольцев составляло 22.7% и 29.2% соответственно. ВыведениеПримерно 60% леналидомида выводится почками в неизмененном виде. Это превышает скорость гломерулярной фильтрации и, поэтому, процесс носит как пассивный, так и активный характер. T1/2 повышается с увеличением дозы, примерно с 3 ч при приеме дозы 5 мг до приблизительно 9 ч при приеме дозы 400 мг. Равновесное состояние достигается на 4-й день. Фармакокинетика в особых клинических случаяхФармакокинетика леналидомида у больных с нарушением функции печени не изучалась.У больных с нарушением функции почек абсорбция леналидомида не изменяется.Cmax не различается у пациентов с нормальной и с нарушенной функцией почек. При этом выведение леналидомида замедляется пропорционально степени нарушения почечной функции. Снижение КК менее 50 мл/мин сопровождается повышением AUC на 56%. T1/2 леналидомида повышается примерно с 3.5 ч (у пациентов с КК более 50 мл/мин) до приблизительно 9 ч (у пациентов с КК менее 50 мл/мин). Показания к применению препарата РЕВЛИМИД— в комбинации с дексаметазоном для лечения больных с множественной миеломой, которые получили, по крайней мере, одну линию терапии.Режим дозированияРевлимид предназначен только для приема внутрь.Капсулы Ревлимида нельзя разламывать или разжевывать. Рекомендуется принимать препарат каждый день в одно и то же время до или после приема пищи, запивая водой. Рекомендуемая начальная доза Ревлимида составляет 25 мг 1 раз/ в 1-21 день повторных 28-дневных циклов.Дексаметазон в дозе 40 мг назначают 1 раз/ в 1-4, 9-12 и 17-20 дни каждого 28-дневного цикла в ходе первых 4 циклов терапии, а затем - по 40 мг 1 раз/ в 1-4 дни каждого последующего 28-дневного цикла. Модификация дозы в ходе лечения или его возобновленияНиже представлены возможности модификации дозы при развитии нейтропении, тромбоцитопении или других видов токсичности 3 и 4 степени тяжести, связь которых с применением Ревлимида нельзя исключить.ТромбоцитопенияКоличество тромбоцитов    РекомендацииСнизилось