Веротекан (лиоф.д/инф. 4мг N5 фл.) ЛЭНС-Фарм ООО - Россия

Номер регистрационного удостоверения:


 ЛСР-002912/10


Дата регистрации:


 07.04.2010


 


 


Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:


 Лэнс-Фарм ООО [пос.Горки-10] - Россия


Производитель:


 Лэнс-Фарм ООО [пос.Горки-10] - Россия


Торговое наименование лекарственного препарата:


 Веротекан


Международное непатентованное или химическое наименование:


 Топотекан


Упаковка:

№ п/пИдентификатор формы выпуска (idPack)Лекарственная формаДозировкаКол-во в потр.уп.Первичн.упакКол-во в перв.уп.Потреб.упакКол-во перв. уп.КомплектностьСрок годности
1
91676
лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
4 мг
5
флаконы
 
коробки картонные
5
~
2 года
2
91677
лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
4 мг
24
флаконы
 
коробки картонные
24
~
2 года
3
91678
лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
4 мг
40
флаконы
 
коробки картонные
40
~
2 года
4
91679
лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
4 мг
75
флаконы
 
коробки картонные
75
~
2 года
5
89908
лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
4 мг
1
флаконы
 
пачки картонные
1
~
2 года


ИНСТРУКЦИЯ мо медииннекому применению препарата ВЕРОТЕКАНРегистрационный номер: Торговое название: ВеротсканМеждународное непатентованное название препарата: топотекан Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для инфузийСостав1 флакон содержит:активное вещество: топотекана гндрохлорнд в пересчете на топотекан - 4 мг; вспомогательные вещества: винная кислота, машштол (манннт), *натрия гидроксид 0.1 М или 1 М раствор или хлор исто водородная кислота 0,1 М или I М раствор. При необходимости для корректировки рН раствора препарата в технологическом процессе.ОписаниеПористая масса от светло-желтого до зеленовато-желтого цвета.Фармакаотсраисвтическая группа: противоопухолевое средство. Код АТХ: 101XX17Фармакологические свойства Фармакодшкш икаПротивоопухолевое действие топотекана обусловлено ингибнрованием топоизомеразы 1, фермента, который непосредственно участвует в репликации ДНК. Топотекан стабилизирует ковалентный комплекс фермента и спирально-расщепленной ДНК, который является промежуточным звеном каталитического механизма. Ингибирование топоизомеразы I приводит к разрыву односпиральной ДНК и остановке репликации ДИК. ФармакокинстикаПри внутривенном введении топотекана взрослым в дозе 0,5-1,5 мг/м2 в виде 30-мннутной ежедневной инфузии в течение 5 дней площадь под кривой «концентрация-врем я» (AUC) увеличивается пропорционально увеличению дозы. Связывание с белками плазмы составляет 35%. Объем распределения (Vj) составляет около 132 л. Метаболизируется в печени. Основным путем метаболизма топотекана является рН-зависимый гидролиз лактонового кольца, при котором образуется карболовая кислота с открытым кольцом. Топотекан не иигибируст изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A или CYP4A, входящие в систему цитохрома Р450, а также цнтозольные ферменты дигидропнримидиноксидазу или ксантиноксидазу. Плазменный клиренс - 64 л/ч. Период полувыведен и я (Тщ) - 2-3 ч 20-60% введенной дозы выводится почками в неизмененном виде или в виде метаболитов.Плазменный клиренс топотекана у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) 41-60 мл/мин) снижается приблизительно на 67%. Vd также несколько уменьшается и, таким образам, Тш увеличивается только на 14%. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью плазменный клиренс топотекана уменьшается на 34%. VПри назначении топотекана в комбинации с цисплатином (цисилатин в 1-й день, тоиотекан в 1-й и 5-и день) клиренс топотекана уменьшается на 5-й день по сравнению с 1-м днем (19,1 л/ч/м2 по сравнению с 21,3 л/ч/м2).Показания к применению•    Мел ко клеточный рак легкого.•    Рак яичника.•    Рецидивирующий или персистнрующин рак шейки матки, не поддающийся хирургическому лечению и/или лучевой терапии (стадия IVB), в составе комбинированной терапии с цисплатином.Противопоказании•    Повышенная чувствительность к топотекану или компонентам препарата.•    Выраженное угнетение функции костного мозга (количество нейтрофилов менее 1500/мкл, тромбоцитов - менее 100000/мкл).•    Беременность и период лактации.•    Детский возраст (отсутствие достаточного опыта).Способ ирн.менемии и дозы Внутривенно в виде 30-мииутной инфузии.Перед назначением первого курса терапии топотеканом количество нейтрофилов должно быть >1500/мкл, тромбоцитов ->100000/мкл, а уровень гемоглобина - >9 г/л. Мелкоклеточный рак легкого. Рак яичников.По 1,5 мг/м2 ежедневно в течение 5 последовательных дней с интервалом в 3 недели. Для достижения эффекта рекомендуется провести минимум 4 курса терапии (среднее время наступления эффекта у больных раком яичника составляет 8-11,7 недели, у больных мелкоклеточным раком легкого - 6,1 недели. Приблизительно у 18% больных раком яичника эффект достигается после 5 и более курсов терапии).Повторные курсы терапии топотеканом можно проводить только при следующих показателях: количество нейтрофилов >1000/мкл, тромбоцитов - >100000/мкл, а уровень гемоглобина - >9 г/л (в том числе после переливания крови, если это необходимо). При выраженной нейтропении (количество нейтрофилов менее 500/мкл) в течение 7 дней или более, или фебрнльной нейтропении, или в случае отсрочки лечения из-за нейтропении, следует:- снизить дозу препарата до 1,25 мг/м2 в день или при необходимости до 1,0 мг/м2 в день, либо-последующие курсы проводить с назначением профилактического введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ), начиная с 6-го дня лечения (не ранее чем через 24 ч после окончания терапии топотеканом). Если нейтропения на фоне Г-КСФ сохраняется, доза топотекана должна быть уменьшена. При снижении числа тромбоцитов при предыдущем курсе химиотерапии менее 25000/мкл доза топотекана должна быть уменьшена аналогичным образом.Если в связи с побочными эффектами требуется снижение дозы препарата ниже 1,0 мг/м2, терапию топотеканом следует прекратить. Рак шейки маткиРекомендуемая доза топотекана - 0,75 мг/м2 в 1-й, 2-й и 3-й дни. В 1-й деповторяется каждый 21 день, всего 6 курсов. При появлении признаков прегрессирования заболевания топотскан следует отменить.Повторные курсы терапии топотеканом можно проводить только при следующих показателях: количество неитрофилов >1500/мкл, тромбоцитов - >100000/мкл, а уровень гемоглобина - >9 г/л (в том числе после переливания крови, если это необходимо). При фебрильной нейтропении (повышение температуры тела до 38 °С и выше мри количестве нейтрофилов менее 1000/мкл) для последующих курсов рекомендуется снизить дозу топотекана на 20% до 0,6 мг/м2.При снижении числа тромбоцитов менее 10000/мкл доза топотекана должна быть уменьшена аналогичным образом.В качестве альтернативы снижению дозы топотекана при фебрильной нейтропении рекомендуется введение Г-КСФ по окончании каждого последующего курса (прежде чем прибегнуть к снижению дозы топотекана). начиная с 4-го дня лечения (не ранее чем через 24 ч после окончания терапии топотеканом). Если фебрильная нейтропения па фоне Г-КСФ сохраняется, доза топотекана для последующих курсов должна быть уменьшена на 20% до 0,45 мг/м2.Дозы у пациентов с нарушением функции почекМонитерипшДля пациентов с КК >40 мл/мин коррекция режима дозирования не требуется. Рекомендуемая доза для пациентов с КК от 20 до 39 мл/мин составляет 0,75 мг/м2 в день. Рекомендации по режиму дозирования у пациентов со снижением К К менее 20 мл/мин отсутствует.Комбинированная терапияНачинать терапию топотеканом в комбинации с цисплатином для лечения рака шейки матки рекомендуется только пациенткам, у которых концентрация креатинина в плазме крови не превышает 1,5 мг/дл. Если во время лечения концентрация креатина в плазме крови превысил 1,5 мг/дл. следует выполнять рекомендации инструкции по применению цисплатнна по уменьшению его дозы /отмене. В случае отмены цисмлатина нет достаточных данных по продолжению терапии топотеканом в виде монотсрапии у больных раком шейки матки.Дозы у пациентов с нарушением функции печениДля пациентов с нарушением функции печени (концентрация билирубина от 1,5 до 10мг/дл) коррекция дозы не требуется.Правила приготовления ннфузионного раствораСодержимое флакона растворяют в 4 мл стерильной воды для инъекций до концентрации 1мг/мл. Полученный раствор необходимо разбавить 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы до концентрации 25-50 мкг/мл. Приготовленный раствор может храниться при температуре от 5° до 30°С не более 24 ч.Побочное действиеДлительное применение не вызывает повышения токсического действия топотекана. Серьезных проявлений кардиогоксичности, нейротоксичности, органной токсичности не отмечено.Частота возникновения нежелательных явлений классифицируется следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100, 1/1000, 1/10000,