Зенхейл (аэрозоль для инг. дозир. 200 мкг+5 мкг/доза N120 доз) Органон (Ирландия) Лтд - Ирландия

Номер регистрационного удостоверения:


 ЛП-001907


Дата регистрации:


 16.11.2012


Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:


Органон (Ирландия) Лтд - Ирландия


Дата окончания действия регистрационного удостоверения:


 16.11.2017


Торговое наименование лекарственного препарата:


 Зенхейл


Международное непатентованное или химическое наименование:


 мометазон + формотерол

Упаковки:
№ п/пИдентификатор формы выпуска (idPack)Лекарственная формаДозировкаКол-во в потр.уп.Первичн.упакКол-во в перв.уп.Потреб.упакКол-во перв. уп.КомплектностьСрок годности
1
283237
аэрозоль для ингаляций дозированный
100 мкг + 5 мкг/доза
120
Баллон
120,000
пачка картонная
1
инструкция по медицинскому применению препарата, 1 актуатор со встроенным счетчиком доз
2 г
2
283238
аэрозоль для ингаляций дозированный
200 мкг + 5 мкг/доза
120
Баллон
120,000
пачка картонная
1
инструкция по медицинскому применению препарата, 1 актуатор со встроенным счетчиком доз
2 г
3
283239
аэрозоль для ингаляций дозированный
50 мкг + 5 мкг/доза
120
Баллон
120,000
пачка картонная
1
инструкция по медицинскому применению препарата, 1 актуатор со встроенным счетчиком доз
2 г
Производство:
№ п/пСтадия производстваПроизводительАдресСтрана
1
Вторичная и (или) третичная упаковка и (или) выпускающий контроль качества
Органон (Ирландия) Лтд.
P.O. Box 2857, Drynam Road, Swords, Co. Dublin, Ireland
Ирландия
2
Производство готовой лекарственной формы; фасовка и/или первичная упаковка;
3М Хелс Кеа Лтд.
Derby Road, Loughborough, Leicestershire, LE11 5SF, United Kingdom
Соединенное Королевство
3
Фасовка и (или) вторичная упаковка и выпускающий контроль качества
Органон (Ирландия) Лтд.
P.O. Box 2857, Drynam Road, Swords, Co. Dublin, Ireland
Ирландия
ЗЕНХЕЙЛ (ZENHALE)код ATX: R03AK07  
formoterol + mometasoneФорма выпуска, состав и упаковкаАэрозоль для ингаляций дозированный в виде суспензии от белого до почти белого цвета.    1 дозамометазона фуроат    50 мкг*формотерола фумарат    5 мкг**Вспомогательные вещества:  этанол - 1.2526 мг, олеиновая кислота - 3.5 мкг, гептафторпропан - 68.2676 мг.120 доз - баллоны алюминиевые (1) в комплекте с актуатором со встроенным счетчиком доз - пачки картонные.Аэрозоль для ингаляций дозированный в виде суспензии от белого до почти белого цвета.    1 дозамометазона фуроат    100 мкг***формотерола фумарат    5 мкг**Вспомогательные вещества:  этанол - 1.2526 мг, олеиновая кислота - 3.5 мкг, гептафторпропан - 68.2071 мг.120 доз - баллоны алюминиевые (1) в комплекте с актуатором со встроенным счетчиком доз - пачки картонные.Аэрозоль для ингаляций дозированный в виде суспензии от белого до почти белого цвета.    1 дозамометазона фуроат    200 мкг****формотерола фумарата дигидрат    5 мкг**Вспомогательные вещества:  этанол - 1.2526 мг, олеиновая кислота - 3.5 мкг, гептафторпропан - 68.0861 мг.120 доз - баллоны алюминиевые (1) в комплекте с актуатором со встроенным счетчиком доз - пачки картонные.* указано номинальное количество, фактическое количество составляет 60.5 мкг для компенсации потерь при проведении ингаляции.** указано номинальное количество, фактическое количество составляет 6.1 мкг для компенсации потерь при проведении ингаляции.*** указано номинальное количество, фактическое количество составляет 121 мкг для компенсации потерь при проведении ингаляции.**** указано номинальное количество, фактическое количество составляет 242 мкг для компенсации потерь при проведении ингаляции.Клинико-фармакологическая группа: Препарат с противовоспалительным и бронхолитическим действиемФармакологическое действие
Мометазона фуроатМометазона фуроат – ГКС, обладающий местным противовоспалительным действием. Противовоспалительный эффект ГКС реализуется через рецепторы глюкокортикостероидов (ГКР). После присоединения ГКС гетерокомплекс ГКР диссоциирует, и активированная лигандом часть переходит из цитоплазмы в ядро, где усиливает экспрессию противовоспалительных генов, присоединяясь к специальным участкам ДНК, так называемым 'элементам ответа на ГКС'. В то же время считается, что основным путем реализации противовоспалительной активности является подавление транскрипции генов. В этом случае активированный ГКР взаимодействует с факторами транскрипции аполипопротеином 1 (АП1) или ядерным фактором каппа В (ЯФ-кВ) для уменьшения экспрессии генов. Помимо этого, ГКС усиливают экспрессию гена, ответственного за синтез ингибитора ЯФ-кВ.Мометазона фуроат с высокой афинностью связывается с ГКР, что приводит к выраженному ингибированию клеток и снижению синтеза и высвобождения воспалительных медиаторов и цитокинов. Мометазона фуроат значительно ингибирует высвобождение лейкотриенов из лейкоцитов. В культуре клеток мометазона фуроат выраженно ингибирует синтез и высвобождение ИЛ-1, ИЛ-5, ИЛ-6 и ФНО? и является мощным ингибитором продукции ТH2 цитокинов, ИЛ-4 и ИЛ-5 в человеческих CD4+ Т-клетках. В смеси лейкоцитов пациентов с атопией, мометазона фуроат ингибировал продукцию лейкотриенов с большей активностью, чем беклометазона дипропионат. При исследовании на доклинических моделях мометазона фуроат уменьшал накопление клеток воспаления (в т.ч. эозинофилов), внедрялся в стенки верхних и нижних дыхательных путей, а также улучшал функцию легких после провокационного теста. Мометазона фуроат снижал количество лимфоцитов и концентрацию мРНК цитокинов ИЛ-4 и ИЛ-5.Формотерола фумаратФормотерол является сильным селективным бета2-адреномиметиком. В среднем бронходилатирующий эффект у пациентов с обратимой бронхообструкцией длится 12 ч. Формотерол ингибирует высвобождение гистамина и лейкотриенов в ткани легкого. В доклинических исследованиях были показаны некоторые противовоспалительные свойства, такие как ингибирование развития отека и накопления клеток воспаления.Исследования in vitro на трахее морской свинки продемонстрировали, что препарат в виде рацемической смеси или отдельно в виде (R,R)- или (S,S)-энантиомеров представляет собой высокоселективный бета2-адреномиметик. Активность (S,S)-энантиомера от 800 до 1000 раз меньше, чем у (R,R)-энантиомера. (S,S)-энантиомер не препятствует воздействию (R,R)-энантиомера на гладкие мышцы трахеи. Таким образом, было показано отсутствие фармакологического обоснования для предпочтительного применения одного из энантиомеров вместо рацемической смеси.ФармакокинетикаВ перекрестном исследовании с однократным применением препарата не было получено никаких сведений, подтверждающих наличие фармакокинетических взаимодействий между мометазона фуроатом и формотеролом, входящими в состав препарата Зенхейл.Всасывание и биодоступностьМометазона фуроатПосле ингаляции одной или нескольких доз препарата, мометазона фуроат (от 200 до 800 мкг) быстро всасывается, постепенно переходя в фазу пролонгированного всасывания. Среднее значение Tmaxсоставляет от 0,5 до 4 ч. Мометазона фуроат быстро выводится из плазмы, средняя скорость около 12,5 мл/мин/кг независимо от дозы. Эффективный период t? составляет 25 ч. Абсолютная биодоступность составляет около 14 % у здоровых добровольцев и от 5 до 7 % у пациентов с бронхиальной астмой.Формотерола фумаратПосле приема препарата формотерол быстро всасывается, среднее значение составляет от 0,17 до 1,97 ч. В диапазоне доз от 10 до 40 мкг экспозиция прямо пропорциональна дозе. Среднее значение t? в плазме составляет 9,1 ч.Распределение Мометазона фуроатПосле внутривенного болюсного введения при равновесной концентрации объем распределения (Vd) составляет 152 л. Исследования in vitro показали высокое связывание мометазона с белками (от 98 до 99 %) в диапазоне концентраций от 5 до 500 нг/мл.Формотерола фумаратСвязывание формотерола с белками плазмы составляет 61-64 %, связывание с альбумином сыворотки – 34 %.МетаболизмМометазона фуроатОсновных метаболитов мометазона фуроата не выявлено. Часть препарата, проглоченная во время ингаляции, всасывается в ЖКТ и подвергается метаболизму с образованием большого количества метаболитов. В микросомах гепатоцитов препарат метаболизируется до большого количества метаболитов, в том числе и до 6-бета-гидроксимометазона фуроата, который образуется под действием изофермента цитохрома Р-450 3А4.Формотерола фумаратПрепарат в основном метаболизируется за счет глюкуронизации. Другим путем является О-деметилирование с последующей глюкуронизацией. Малозначимые пути метаболизма включают конъюгацию с сульфатами и деформилирование с последующей конъюгацией с сульфатами. Многие изоферменты катализируют глюкуронизацию (UGT1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B7 и 2В15) и О-деметилирование (CYP2D6, 2C19, 2C9 и 2А6) формотерола, что позволяет предположить низкую вероятность лекарственных взаимодействий, связанных с ингибированием специфических ферментов. В терапевтических концентрациях препарат не влияет на изоферменты системы цитохрома Р450.ВыведениеМометазона фуроатМеченый препарат, введенный ингаляционно, в основном выводится кишечником (74 %) и в меньшей степени почками (8 %).Формотерола фумаратПосле перорального приема 80 мкг меченого формотерола фумарата было установлено, что в течение 104 ч от 59 до 62 % препарата выводится почками, от 32 до 34 % – кишечником. После ингаляционного введения препарата Зенхейл почечный клиренс формотерола составил 217 мл/мин. После однократной ингаляции от 10 до 40 мкг формотерола в составе препарата Зенхейл почками выводится примерно от 6,2 до 6,8 % формотерола в неизмененном виде. Показания к применению препарата ЗЕНХЕЙЛПрепарат Зенхейл показан в качестве препарата для постоянного применения для поддерживающей терапии бронхиальной астмы, в т.ч. для уменьшения тяжести обострений бронхиальной астмы у взрослых и детей в возрасте старше 12 лет.Препарат Зенхейл показан:— пациентам, которым не удается контролировать течение заболевания, применяя только ингаляционные ГКС и ингаляционные бета2-адреномиметики короткого действия для купирования приступов (в режиме 'по потребности');— пациентам, тяжесть заболевания у которых требует назначения двух видов поддерживающей терапии.Препарат Зенхейл также может быть назначен пациентам, у которых заболевание адекватно контролируется с помощью применения ингаляционных ГКС и бета2-адреномиметиков длительного действия.Режим дозированияПрепарат Зенхейл следует применять в виде ингаляции по 2 дозы 2 (утром и вечером). Подбор оптимальной дозы препарата основывается на ранее применявшейся терапии. Основные принципы, которыми следует руководствоваться, приведены ниже.Рекомендованные дозы препарата Зенхейл
Ранее применявшаяся терапия      Рекомендованная доза    Максимальная рекомендованная суточная дозаНизкие дозы ингаляционных ГКС    50 мкг+5 мкг/доза                                                         по 2 ингаляции 2  р в сут.                          200 мкг+20 мкгСредние дозы ингаляционных ГКС    100 мкг+5 мкг/доза                                                             по 2 ингаляции 2 р в сут.                       400 мкг+20 мкгВысокие дозы ингаляционных ГКС    200 мкг+5 мкг/доза                                                            по 2 ингаляции 2 р в сут.                         800 мкг+20 мкгДля пациентов, ранее не получавших ингаляционные ГКС, но тяжесть состояния которых требует назначения двухкомпонентной терапии, стартовая доза препарата зависит от тяжести бронхиальной астмы и может составлять 50 мкг+5 мкг/доза, 100 мкг+5 мкг/доза или 200 мкг+5 мкг/доза, по 2 ингаляции 2Для пациентов в возрасте 12 лет и старше максимальная рекомендованная суточная доза составляет 2 ингаляции препарата 200 мкг+5 мкг/доза 2 При возникновении симптомов бронхиальной астмы между приемами препарата, следует использовать ингаляционный бета2-адреномиметик короткого действия для немедленного облегчения симптомов. После достижения оптимального контроля бронхиальной астмы, рекомендуется титровать дозу препарата до минимальной эффективной.Рекомендации по проведению ингаляцииКомплектация препарата1. Баллон.2. Актуатор.3. Счетчик доз.4. Мундштук и крышка актуатора.Счетчик доз показывает число оставшихся доз препарата. Счетчик доз до начала использования препарата показывает число '124'. Каждый раз после нажатия на баллон доза препарата высвобождается, и число на счетчике уменьшается на 1. Счетчик доз прекратит отсчитывать дозы при достижении числа '0'.Не следует извлекать баллон из актуатора, поскольку при повторной установке баллона в актуатор возможно высвобождение одной дозы препарата, при этом число на счетчике уменьшится на 1.Баллон препарата Зенхейл следует применять только с соответствующим актуатором препарата. Актуатор препарата не следует применять с какими-либо другими баллонами.Очистка мундштукаМундштук следует чистить, используя сухую ткань после каждых 7 дней использования. Для этого удаляют крышку с актуатора; протирают наружную и внутреннюю поверхность мундштука, используя сухую, чистую безворсовую ткань; надевают крышку на актуатор. Нельзя разбирать актуатор, используя острые предметы. Нельзя мыть или помещать любые части ингалятора в воду.Проведение предварительных ингаляцийПеред проведением ингаляций следует снять крышку с актуатора. Следует проверить мундштук на отсутствие посторонних загрязнений и убедиться, что баллон полностью вставлен в актуатор.Перед началом использования нового баллона препарата Зенхейл следует произвести 4 предварительные ингаляции в воздух, в сторону от лица, каждый раз встряхивая баллон. После проведения предварительных ингаляций на счетчике будет указано число '120'. Если баллон не использовался 5 и более дней подряд, следует повторить эту процедуру.Проведение ингаляцийПрепарат Зенхейл применяется только путем ингаляции через рот. Перед каждой ингаляцией баллон следует встряхивать.Перед проведением ингаляций следует снять крышку с актуатора. Следует проверить мундштук на отсутствие посторонних загрязнений, убедиться, что баллон полностью вставлен в актуатор.Как можно глубже выдыхают через рот и, держа актуатор баллоном вверх, крепко обхватывают мундштук губами. Начинают медленно вдыхать через рот, во время вдоха пальцем сильно нажимают на баллон, пока он не прекратит движение в актуаторе. Убирают палец. После прекращения вдоха задерживают дыхание насколько возможно (до 10 сек). Вынимают мундштук изо рта, выдыхают через нос, при этом держа рот закрытым. Вторую ингаляцию следует проводить не раньше чем через 30 сек после первой.После каждого применения препарата следует прополоскать ротовую полость водой, и выплюнуть эту воду, не проглатывая.После проведения ингаляций надевают крышку на актуатор.Следует выбросить препарат, когда счетчик доз покажет '0', несмотря на то, что баллон может казаться не пустым и продолжать работать. Если продолжить его использование, количество лекарственного вещества, высвобождаемого при ингаляции, будет неверным. Не следует пытаться изменить число на актуаторе или пытаться снять счетчик доз.Побочное действиеПобочные эффекты, которые наблюдались во время проведения клинических исследований применения препарата Зенхейл у пациентов с бронхиальной астмой, приведены в зависимости от частоты их возникновения: очень часто (? 1/10); часто (? 1/100, < 1/10); нечасто (? 1/1000, < 1/100); редко (? 1/10 000, < 1/1000).Побочный эффект    ЧастотаИнфекционные и паразитарные заболевания    кандидоз ротовой полости    частофарингит    нечастоСо стороны иммунной системы    реакции гиперчувствительности со следующими проявлениями:    бронхоспазм    редкоатопический дерматит    редкокрапивница    нечастоСо стороны психики    бессонница    нечастонервозность    редкоСо стороны нервной системы    головная боль    частотремор, головокружение    нечастоСо стороны органа зрения    поражения хрусталика*    нечастоповышение внутриглазного давления    редкоСо стороны сердечно-сосудистой системы    тахикардия, ощущение сердцебиения    нечастоповышение АД    нечастоСо стороны дыхательной системы    дисфония    частоболи в ротоглотке,раздражение глотки    нечастоСо стороны пищеварительной системы    тошнотасухость во рту    нечастоСо стороны костно-мышченой системы    мышечные спазмы    нечастоЛабораторные и инструментальные данные    удлинение интервала QT    редко* определяли как изменение ? 1 балла по системе классификации помутнения хрусталика, версия III (LOCS III). Ни одного случая развития задней субкапсулярной катаракты зарегистрировано не было.Дополнительные побочные эффекты: тревожность, возбуждение, миалгия, экзантема, искажение вкусовых ощущений, периферические отеки, парадоксальный бронхоспазм, диспепсия, увеличение массы тела; системные побочные эффекты - угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, задержка роста у детей и подростков, деминерализация костей, стероидный диабет.Данные пострегистрационного периода примененияВо время пострегистрационного применения препарата Зенхейл или ингаляционных препаратов, содержащих мометазона фуроат или формотерола фумарат, наблюдались следующие побочные эффекты: гипокалиемия, гипергликемия, стенокардия, сердечные аритмии (например, фибрилляция предсердий, желудочковая экстрасистолия, тахиаритмия); реакции гиперчувствительности (сыпь, ангионевротический отек или анафилактические реакции), ухудшение симптомов бронхиальной астмы (чиханье, одышка, свистящие хрипы, бронхоспазм).Противопоказания к применению препарата ЗЕНХЕЙЛ— детский возраст до 12 лет;— повышенная чувствительность к мометазона фуроату, формотерола фумарату или другим компонентам препарата. С осторожностьюПрепарат Зенхейл следует применять с осторожностью у пациентов с туберкулезом или латентной туберкулезной инфекцией, а также у пациентов с нелеченными грибковыми, бактериальными, системными вирусными заболеваниями или простым герпесом с поражением глаз.Пациентов, особенно детей, получающих терапию ГКС или другими иммунодепрессантами, следует предупредить о возможной опасности контакта с больными некоторыми инфекционными заболеваниями (например, ветряной оспой или корью), а также о необходимости обращения к врачу, в случае если такой контакт произойдет. Препарат Зенхейл, как и любой другой препарат, содержащий бета2-адреномиметики, должен применяться с осторожностью у пациентов с ИБС, нарушениями сердечного ритма (особенно AV-блокадой III степени), выраженной хронической сердечной недостаточностью, идиопатическим гипертрофическим субаортальным стенозом, артериальной гипертензией тяжелой степени, аневризмой, феохромоцитомой, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, тиреотоксикозом, удлинением интервала QT (QT скорректированный > 0.44 сек).Пациенты, которых переводят с системной терапии ГКС на ингаляционную терапию препаратом Зенхейл, требуют тщательного наблюдения, поскольку были описаны случаи смерти вследствие надпочечниковой недостаточности при переходе пациентов с системной терапии ГКС на ингаляционные ГКС, характеризующиеся меньшей биодоступностью. После отмены ГКС системного действия требуется несколько месяцев для нормализации функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Стрессовые ситуации, такие как травмы, операции, инфекционные заболевания или приступы бронхиальной астмы, могут потребовать назначения короткого курса заместительной терапии системными ГКС, которые впоследствии будет необходимо отменить, постепенно снижая их дозу по мере исчезновения симптомов. Таким пациентам рекомендуется всегда иметь при себе запас таблетированных ГКС и информационную карточку, в которой указано, что пациенту в стрессовых ситуациях необходим прием ГКС перорально с указанием рекомендованных дозы. Также этой группе пациентов рекомендован периодический контроль функции коры надпочечников, в частности, измерение уровня кортизола в плазме в утренние часы. Перевод пациентов с системной терапии ГКС на препарат Зенхейл может привести к проявлению ранее существовавших симптомов некоторых аллергических заболеваний, которые были скрыты на фоне предшествующей системной терапией ГКС. В таких случаях показано симптоматическое лечение.Применение препарата ЗЕНХЕЙЛ при беременности и кормлении грудьюДолжным образом контролируемых исследований применения препарата Зенхейл у беременных женщин не проводили. Доклинические исследования мометазона выявили его токсичность в отношении репродуктивной системы, аналогичную таковой для всей группы ГКС; однако потенциальный риск для людей неизвестен. Препарат Зенхейл не следует применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемый терапевтический эффект для матери значительно превосходит потенциальный риск для плода.Все новорожденные, чьи матери принимали ГКС во время беременности, должны быть тщательно обследованы на наличие дисфункции надпочечников. Формотерол, как бета2-адреномиметик, обладает токолитическим эффектом (релаксирующее действие на гладкую мускулатуру матки) и может подавлять родовую деятельность.Должным образом контролируемых исследований применения препарата Зенхейл у кормящих матерей не проводили. Установлено, что формотерол выделяется с молоком у крыс, ГКС выделяются с молоком у человека. Принятие решения об отмене или продолжении лечения должно приниматься индивидуально и основываться на сравнении пользы от кормления грудью для ребенка и применения препарата Зенхейл для матери.Особые указанияПациенты должны быть обучены врачом или медицинским персоналом правилам пользования препаратом.Обострение течения заболеванияНа фоне применения препарата Зенхейл могут развить